Противопоказания Варфарина, инструкция по применению и взаимодействие с другими лекарствами

Варфарин относится к непрямым антикоагулянтам – веществам, угнетающим свертывающее звено гемостаза. Их прием препятствует формированию тромбов и останавливает рост уже сформированных. Это свойство непрямых коагулянтов нашло активное применение в кардиологии, неврологии и хирургической практике. Противосвертывающий эффект Варфарина проявляется через 2–3 суток и в полной мере развивается к концу первой недели приема. Препарат предназначен для длительного, зачастую пожизненного применения у людей со склонностью к тромбообразованию.

Какое количество Варфарина необходимо для передозировки?

Основными показаниями являются:

  • острый или рецидивирующий венозный тромбоз;
  • тромбоэмболия легочной артерии;
  • преходящие нарушения мозгового кровообращения;
  • ишемический инсульт;
  • профилактика рецидива инфаркта миокарда и тромбоэмболических осложнений в восстановительном периоде;
  • профилактика тромбоэмболий у пациентов с нарушениями сердечного ритма;
  • заболевания клапанов сердца или состояние после их протезирования;
  • профилактика послеоперационных тромбозов.

Все болезни и состояния, при которых повышен риск кровотечений, являются прямым противопоказанием к приему данного препарата. В частности, к ним относятся: заболевания свертывающей системы крови, сосудов, беременность, тяжелые хронические поражения печени и почек, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрагический инсульт в анамнезе.

Особенностью приема Вафарина является обязательный регулярный лабораторный контроль МНО (Международное Нормализованное Отношение) на всем протяжении терапии. МНО – это лабораторный тест, отражающий состояние свертывающей системы крови, который рекомендован Всемирной Организацией Здравоохранения. Оптимальное значение МНО на фоне приема Варфарина определяется индивидуально для конкретной клинической ситуации и обычно находится в диапазоне 2–3.

При некорректном режиме дозирования или нарушении схемы приема может развиться передозировка, чреватая тяжелыми, в том числе угрожающими жизни осложнениями.

Содержание

Историческая справка

В начале 20-х годов на территории США, а в дальнейшем уже и Канады, была зарегистрирована вспышка неизвестного доселе заболевания КРС. У коров часто начинались спонтанные кровотечения, например, после удаления рогов погибало 24 из 25 особей. Пробела затронула и самцов – процедуру кастрации переживали лишь 14 быков из 30. Причиной повышенной смертности являлась банальная потеря крови.

Секрет заболевания был открыт мясником-патологоанатомом Фрэнком Шофилдом в 1921 году. Он выяснил, что погибшие животные питались заплесневелым силосом из донника (сладкого клевера), который по своим свойствам является мощным коагулянтом. Для подтверждения своей теории он провел опыт с кроликами, давая одной группе особей испорченное сено, а другой свежее. Заплесневелые стебли растения вызывали у животных множественные кровотечения и приводили к летальному исходу. Спустя 8 лет, ветеринар Родерик Л. М. на основе опытов выявил, что их состояние было напрямую связано с недостаточным функционированием протромбина.

инструкция к препарату варфарин

К сожалению, антикоагулирующее вещество из донника не могли выделить до 1940 года. После синтеза оно получило название – дикумарол. Получали его из растительных молекул кумарина. Именно его сладковатый запах мы чувствуем, вдыхая аромат свежескошенной травы. Дикумарол стал первым из запатентованных в 1941 году антикоагулянтов. Препарат Варфарин синтезировали через 7 лет. И история его возникновения не менее интересна.

Сперва Варфарин был официально зарегистрирован и использовался в качестве эффективного яда для уничтожения грызунов. Но о более полезном применении средства медики задумались после инцидента с призывником военных сил США, который при помощи этого вещества пытался покончить жизнь самоубийством. Его забрали в реанимацию и лечили введением повышенной дозировки витамина К, в результате чего он полностью выздоровел. Врачи заметили, что применение Варфарина в указанных инструкцией дозах ингибирует фермент под названием эпоксид редуктаза, нарушая общий метаболизм и оказывая мощное влияние на вязкость крови.

После этого начались исследования применения медикамента с содержанием Варфарина в роли терапевтического антикоагулянта. Примечательно, что одним из первых пациентов получивших данные таблетки стал президент Дуайт Эйзенхауэр, переживший сердечный приступ. Существует теория, что именно Варфарином пытались отравить даже самого Иосифа Сталина его ближайшие соратники, вещество не имеет цвета или вкуса и по симптомам воздействия полностью совпадает с проявившейся у диктатора клинической картиной.

Варфарин …Смерть откладывается

История открытия Варфарина очень интересна и занимательна. В начале 1920-х гг. на северных территориях США и Канады возникла вспышка очень странного и ранее неизвестного заболевания у крупного рогатого скота. Коровы и быки после небольших травм, таких как удаление рогов или кастрация, стали погибать от тяжелейшей потери крови. Иногда фатальные кровотечения возникали спонтанно. Таинственное заболевание получило название «геморрагический диатез» («геморрагическая септицемия»). В 1921 г. канадский ветеринар Фрэнк Шофилд (F. Schofield), проводя патолого-анатомическое исследование павшей коровы, обнаружил в ее кишечнике заплесневелый силос из донника (сладкого клевера Melilotus alba и M. оfficinalis). В последующем Ф. Шофилд установил, что только сено из испорченного клевера вызывало смертельный геморрагический диатез. Чтобы подтвердить свою догадку, он провел экспериментальное исследование на кроликах. Те животные, которые ели заплесневелые стебли клевера, быстро погибали от множественных кровотечений. В 1924 г. Ф. Шофилд опубликовал результаты своих исследований и четко доказал, что причиной геморрагического диатеза у крупного рогатого скота служит перегнивший сладкий клевер, более известный в Европе как донник белый или донник лекарственный. Несколько позже, в 1929 г., ветеринар из Северной Дакоты (США) Л.М. Родерик (L.M. Roderick) установил, что донник резко снижает уровень протромбина. В том же 1929 г. датский биохимик Хенрик Дам (H. Dam) отметил появление в коже, мышцах и слизистых цыплят, которых кормили полностью обезжиренной пищей, множественных кровоизлияний, похожих на геморрагический диатез цыплят. В 1936 г. он смог точно установить, что причиной повышенной кровоточивости служит пониженная способность крови к свертыванию, возникающая в результате недостаточного синтеза в печени протромбина в ответ на дефицит жирорастворимого витамина K. Впоследствии за изучение роли и метаболизма витамина К в 1943 г. Х. Дам и американский биохимик Эдвард Дойси (E. Doisy) были удостоены Нобелевской премии. Между тем получить в чистом виде антикоагулирующее вещество из донника не удавалось вплоть до 1940 г. В 1933 г. группа химиков, работавших в лаборатории Университета Висконсина (США) под руководством Карла Пауля Линка (K.Р. Link), приняла решение наконец-то выделить из испорченного сена и идентифицировать вещество, вызывающее кровотечения. Потребовалось еще 5 лет, чтобы ученик К. Линка Гарольд Кэмпбелл смог добыть лишь 6 мг кристаллического антикоагулянта. Далее другой ученик, а в последующем бизнес-партнер К. Линка Марк Стахманн (M. Stahmann) начал проект по извлечению 1,8 г рекристаллизованного антикоагулянта, что заняло у него около 4 мес. Этого материала оказалось достаточно для того, чтобы проверить результаты работы Г. Кэмпбелла и подробно описать полученное соединение – 3,3′-метиленбис-(4-гидроксикумарин), позже названный дикумаролом. Затем был получен синтетический дикумарол, который оказался полностью идентичен агенту, извлеченному группой К. Линка из заплесневелого донника и вызывавшему кровотечения у животных. Так появился первый лекарственный препарат из класса пероральных антикоагулянтов. Уже в 1941 г. американский терапевт O. Meyer и несколько других клиницистов успешно применили дикумарол у нескольких пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Между тем К. Линк и двое его коллег, Stahmann и Ikawa, продолжили научный поиск. В 1948 г. им удалось синтезировать и запатентовать еще более мощное антикоагулянтное вещество, получившее название Варфарин (англ. warfarin) – от аббревиатуры WARF (Wisconsin Alumni Research Foundation) и окончания -arin, указывающего на связь с кумарином. К сожалению, не будучи врачом, К. Линк не сумел оценить актуальность своего открытия для клинической медицины и в 1952 г. зарегистрировал Варфарин в США в качестве родентицида – яда для грызунов. Предполагалось, что Варфарин чрезвычайно ядовит для человека, но неудавшаяся в 1951 г. попытка самоубийства моряка-новобранца армии США, принявшего очень большую дозу крысиного яда и спасенного благодаря своевременному введению витамина К (уже тогда известного как специфический антидот), заставила клиницистов пересмотреть отношение к Варфарину. Возобновленные клинические исследования показали, что Варфарин по антикоагулянтной активности значительно превосходит дикумарол, и в 1954 г. он был одобрен для медицинского использования у людей. Первые результаты успешного клинического использования Варфарина в кардиологии были опубликованы в 1955 г. Одним из первых известных пациентов, получавших его, стал командующий армией союзников во время Второй мировой войны, генерал и 34-й президент США Дуайт Эйзенхауэр, которому Варфарин был назначен после перенесенного инфаркта миокарда в 1955 г. С тех пор Варфарин стал одним из наиболее широко назначаемых антикоагулянтов в мире, а в США он сегодня занимает 11-е место среди наиболее часто применяемых лекарственных средств. Интересно, что точный механизм действия Варфарина оставался неизвестным вплоть до 1978 г., когда удалось доказать, что препарат ингибирует фермент эпоксидредуктазу и тем самым нарушает метаболизм витамина K. За много лет применения Варфарин оброс легендами. Так, некоторые историки полагают, что Лаврентий Берия, Никита Хрущев и другие вступили в сговор и отравили Иосифа Сталина безвкусным и бесцветным Варфарином, который и вызвал геморрагический инсульт. Фармакологическое действие Варфарин вмешивается в циклические превращения витамина К – окисление его гидрохиноновой (активной) формы в эпоксидную (неактивную) с последующим ферментативным восстановлением ее обратно в гидрохиноновую. Окислительный этап сопряжен с N-карбоксилированием глутаминовых остатков факторов свертывания II (тромбина), VII, IX, X, необходимым для проявления их коагулянтных свойств, и карбоксилированием регуляторных белков C и S, без которого невозможно проявление их антикоагулянтной активности. Варфарин блокирует восстановительный этап, что приводит к образованию в печени и попаданию в кровь лишь частично карбоксилированных (т.е. функционально неактивных) белков. Одним из ключевых ферментов, активность которого подавляет варфарин, является витамин К эпоксид-редуктаза (VKOR, от англ. Vitamin K epОxide Reductase), под действием которого неактивный витамин К эпоксид конвертируется в нативный витамин К и активную форму – витамин К гидрохинон. Кстати, именно частым полиморфизмом в гене, кодирующем синтез наиболее активного изомера витамин К эпоксид-редуктазы – VKORС1, объясняется низкая чувствительность к Варфарину у ряда пациентов. Снижение доступности витамина K и витамин K гидрохинона подавляет карбоксилирующую активность глутамилкарбоксилазы, что в свою очередь ведет к нарушению карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты у ряда предшественников факторов свертывания крови, которые утрачивают способность связываться с эндотелиальной поверхностью кровеносных сосудов, тем самым становясь биологически неактивными. В течение нескольких суток запасы активных факторов гемостаза в организме истощаются, и проявляется антикоагулянтный эффект. Факторы свертывания продолжают образовываться, но функциональность их снижена из-за отсутствия декарбоксилирования. Такие белки именуют PIVKA (англ. proteins induced by vitamin K absence/antagonism – белки, индуцированные отсутствием/антагонизмом витамина K). Каждый такой фактор свертывания называется PIVKA-x, где x – номер (например, PIVKA-II). Таким образом, в конечном итоге применение Варфарина уменьшает свертываемость крови у пациента. Фармакокинетика Варфарин представляет собой рацемическую смесь 2 активных зеркальных стереоизомеров (энантиомеров) – R- и S-форм, каждая из которых выводится из организма разными путями. S-варфарин в 5 раз сильнее R-изомера в отношении антагонизма к витамину K. Варфарин быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте с достижением пиковой концентрации через 90 мин. При этом прием пищи не влияет на его биодоступность. Начало действия Варфарина наступает через 12–62 ч, а продолжительность эффекта – максимально 5 сут. (обычно 36–72 ч). Период полужизни в плазме для рацемического Варфарина колеблется от 36 до 42 ч. Более 97% циркулирующего Варфарина связано с альбуминами плазмы. Терапевтическая концентрация Варфарина в плазме составляет 1–5 мкг/мл (0,003–0,015 ммоль/л). Метаболизм Варфарина осуществляется в печени (с участием ферментной системы CYP2C9) путем гидроксилирования до неактивных или слабоактивных метаболитов, реабсорбирующихся из желчи, при этом S-изомер метаболизируется быстрее. Период полувыведения рацемического Варфарина составляет в среднем 40–50 ч (1,5–2,5 сут.). Препарат выводится почками, нарушение функции которых не влияет на скорость элиминации препарата. При нарушении же функции печени из-за снижения метаболизма доза препарата должна быть уменьшена. Варфарин проникает через плаценту, но не секретируется с грудным молоком. Фармакогеномика Активность Варфарина частично определяется генетическими факторами, в частности полиморфизмом 2 генов – VKORC1 и CYP2C9. Полиморфизмы VKORC1 объясняют низкую восприимчивость пациентов к Варфарину. Известны 2 основных гаплотипа, которые объясняют 25% вариаций: низкодозовый гаплотип группы А и высокодозовый гаплотип группы В. Полиморфизмы VKORC1, в частности, определяют относительно высокую устойчивость к Варфарину афроамериканцев (высокая доля группы гаплотипов B) и более высокую чувствительность азиатов (высокая доля гаплотипов группы A). Наличие у пациента гаплотипа группы А VKORC1 сопровождается быстрым достижением и превышением целевого уровня международного нормализованного отношения (МНО), а также риском кровотечений. Полиморфизмы CYP2C9 объясняют вариации дозы Варфарина у пациентов, не влияют на время достижения целевого уровня МНО в отличие от VKORC1, но сокращают время достижения МНО>4. Показания к применению Показаниями к назначению Варфарина служат первичная и вторичная профилактика венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО), предупреждение тромбообразования в полостях сердца при различных видах аритмий, фибрилляции предсердий, наличии искусственных клапанов, кардиомиопатиях, сердечной недостаточности, состоянии после протезирования (в т.ч. и внутрисосудистого) аорты и ее ветвей и др. Следует четко понимать, что Варфарин не служит препаратом скорой помощи и не может обеспечить быстрый антикоагуляционный эффект, необходимый, например, при тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) или остром инфаркте миокарда. Варфарин предназначен для длительной или пожизненной антикоагулянтной терапии. Общие принципы контроля антикоагулянтной терапии антагонистами витамина К Для контроля за действием непрямых антикоагулянтов обычно используют определение протромбинового времени. Этот показатель увеличивается в ответ на депрессию 3-х из 4-х факторов свертывания, зависимых от витамина К: протромбина, факторов VII и X. Тест на протромбиновое время выполняют путем добавления смеси кальция и тромбопластина к цитратной плазме. В начале антикоагулянтной терапии показатель протромбинового времени первично отображает депрессию фактора VII, а при поддерживающей терапии – недостаточность фактора X. Стандартизацию определения протромбинового времени проводят по калибрационной модели, одобренной ВОЗ, с использованием МНО – International Normalized Ratio (INR). При этом используют международный индекс чувствительности (International Sensitivity Index (ISI)), с помощью которого измеряют реакцию тромбопластина, применяемого для определения степени недостаточности зависимых от витамина К факторов коагуляции. Чем ниже показатель ISI, тем сильнее реакция реагента и тем ближе будет определенный показатель протромбинового времени к INR. МНО представляет собой такой коэффициент протромбинового времени, который был бы получен при использовании контрольного тромбопластина ВОЗ, имеющего по определению величину ISI, равную 1. Рекомендованы 2 уровня интенсивности терапии антикоагулянтами непрямого действия: менее интенсивная (INR=2–3) и более интенсивная (INR=2,5–3,5). Трудности с использованием системы для контроля эффективности антикоагулянтной терапии по показателю МНО возникают в случаях, когда лаборатория применяет при анализе различные реагенты тромбопластина, отличающиеся по значению ISI; потребление больными с пищей витамина К колеблется; одновременно применяются лекарства, взаимодействующие с антикоагулянтами непрямого действия; при плохой приверженности пациента к назначенной антикоагулянтной терапии; при отсутствии регулярного мониторинга (перерывы больше 4 нед.) либо при больших колебаниях в применяемых дозах антикоагулянта. Перед назначением Варфарина во избежание возможных осложнений целесообразно провести клинико-лабораторное обследование пациента. К обязательным процедурам следует отнести общий анализ крови (признаки анемии), биохимический анализ крови (печеночные ферменты, общий белок, билирубин, креатинин), МНО, анализ кала на скрытую кровь, общий анализ мочи или анализ мочи по Нечипоренко, УЗИ почек, осмотр гинекологом. Дополнительно могут быть проведены эзофагогастродуоденоскопия (при наличии анамнеза язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки (ДПК), положительного анализа кала на скрытую кровь, а также при болевом синдроме в брюшной полости), осмотр офтальмологом (для больных с высоким артериальным давлением и тяжелым сахарным диабетом для исключения кровоизлияний на глазном дне), компьютерная или магнитно-резонансная томография головного мозга (у больных, перенесших инсульт, для исключения его геморрагического характера и оценки последствий). Режим дозирования Варфарина Обычно стартовая доза Варфарина составляет 5–7,5 мг 1 р./сут. Использование больших, нагрузочных доз 10–30 мг/сут. значительно повышает риск кровотечений и других нежелательных побочных реакций. У лиц с предполагаемой повышенной чувствительностью к Варфарину (пожилой возраст; истощение; хроническая сердечная недостаточность; заболевания печени; недавняя крупная операция; прием препаратов, потенцирующих действие Варфарина) начальную дозу целесообразно уменьшить до 2,5–5 мг/сут. И, напротив, острый венозный тромбоз, связанный с антифосфолипидным синдромом для достижения целевых значений МНО 2–3, требует назначения больших доз Варфарина. При этом мониторинг терапии затрудняет пролонгация исходных значений МНО под влиянием волчаночного антикоагулянта. В дальнейшем дозу препарата подбирают индивидуально, ориентируясь на МНО, которое следует определить после приема 2-х или 3-х доз препарата, т.е. через 2–3 дня. В последующем МНО измеряют ежедневно или 1 р./2–3 дня до получения стабильных целевых значений. В последующем контроль МНО продолжают 2–3 р./нед. на протяжении 1–2 нед. После стабилизации МНО на целевом уровне его мониторинг осуществляют каждые 4 нед. Возможна и более частая оценка у больных со значительными колебаниями показателя МНО. При необходимости уменьшения или увеличения дозы Варфарина цикл более частого контроля МНО повторяют до тех пор, пока вновь не будут достигнуты стабильные значения показателя. Одна из возможных схем подбора Варфарина приведена в таблице 1. В зависимости от клинических задач целевой уровень МНО может варьировать от 2–3 (профилактика и лечение ВТЭО) до 2,5–3,5 или даже 3,0–4,5 для пациентов с одним и более искусственными клапанами сердца. В кардиологической практике Варфарин нередко назначают в сочетании с антитромбоцитарными препаратами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел и др.). В этом случае для снижения риска геморрагических осложнений МНО целесообразно поддерживать на уровне 2–2,5. При необходимости длительного или пожизненного приема контроль дозы Варфарина может осуществлять сам пациент, определяя МНО с помощью портативных приборов – коагучеков, показатели которых целесообразно откалибровать по стационарному лабораторному оборудованию. При значительных колебаниях МНО на фоне подобранной дозы Варфарина необходимо выявить и по возможности устранить возможные причины, такие как неточности при измерении МНО (использование разных лабораторий), интеркуррентные заболевания, употребление алкоголя, недостаточная приверженность к лечению, прием препаратов, влияющих на активность Варфарина, диетические погрешности и др. Если при регулярном приеме Варфарина МНО не достигает нижней границы терапевтического диапазона, то следует увеличить совокупную недельную дозу на 10–20% и осуществлять более частый контроль МНО до его стабилизации. В отдельных случаях однократно назначают заведомо высокую дозу Варфарина с последующим более частым определением МНО и изменением общей недельной дозы или без него. Подходы к ведению больных с чрезмерно высокими показателями МНО, а также при развитии геморрагических осложнений представлены в таблице 2. Противопоказания Абсолютными противопоказаниями к назначению Варфарина являются аллергия и индивидуальная непереносимость, беременность, геморрагический инсульт в анамнезе, геморрагический диатез, содержание тромбоцитов в крови менее 100х109/л, активное кровотечение. Другие противопоказания: недавняя или планируемая в ближайшее время операция, недавняя травма, геморрагические осложнения в анамнезе (желудочно-кишечное кровотечение, макрогематурия, метроррагия); аневризмы и мальформации внутричерепных сосудов, расслаивающая аневризма аорты, перикардит или выпот в перикарде, бактериальный эндокардит, злокачественная артериальная гипертензия, язвенная болезнь желудка и ДПК в стадии обострения, синдром портальной гипертензии с варикозным расширением вен пищевода и желудка, тяжелая почечно-печеночная недостаточность, деменция, алкоголизм, психозы и тяжелые заболевания центральной нервной системы (ЦНС), социальная дезадаптация, высокий риск травматизации (паркинсонизм, эпилепсия, судорожные синдромы и др.), отсутствие возможности лабораторного контроля МНО. Нежелательные побочные эффекты и осложнения При использовании Варфарина описаны разнообразные побочные эффекты и осложнения, такие как диарея, повышение активности печеночных трансаминаз, экзема, некроз кожи, васкулиты, выпадение волос и др. Кровотечения Кровотечение – наиболее частый побочный эффект антикоагулянтной терапии Варфарином, особенно в тех случаях, когда МНО выходит за терапевтические рамки. Риск геморрагических осложнений значительно возрастает при сочетании Варфарина с антитромбоцитарными препаратами, такими как клопидогрел, ацетилсалициловая кислота, или другими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), а также у пожилых пациентов или больных на хроническом гемодиализе. Тяжелые, угрожающие жизни кровотечения встречаются у 0,9–2,7% пациентов, принимающих Варфарин. Выраженность геморрагического синдрома может варьировать в широких пределах. Пациенты отмечают повышенную кровоточивость десен при чистке зубов, периодический эпистаксис (носовое кровотечение) или гематурию. В тяжелых случаях могут возникать желудочно-кишечные кровотечения, образовываться забрюшинные или внутричерепные гематомы. Для минимизации риска геморрагических осложнений необходимо придерживаться стандартных терапевтических границ МНО. В отсутствие геморрагических осложнений при повышении МНО до 3,5–4,5 Варфарин следует отменить до возврата МНО в стандартные границы. Если МНО превышает 4,5, целесообразно назначить сублингвально небольшие дозы витамина К. При значениях МНО 4,9–9 назначают 1 мг витамина К. Дозу последнего увеличивают до 2–3 мг при МНО выше 9. В случае возникновения тяжелых кровотечений внутривенно вводят 10 мг витамина К, переливают свежезамороженную плазму, концентраты протромбинового комплекса, а также рекомбинантный VIIа фактор. Пациенты, получающие Варфарин при целевых показателях МНО и отмечающие гематурию, желудочно-кишечные или маточные кровотечения, должны быть обследованы на предмет поиска источника последних (язвы, опухоли и др.). Варфариновый некроз Варфариновый некроз – специфическое, редкое, но достаточно серьезное осложнение лечения Варфарином. Как правило, он возникает вскоре после начала приема препарата (на 2–5 сут.) пациентами с дефицитом протеинов С или S, которые являются естественными антикоагулянтами, синтезирующимися в печени и подавляющими активность Варфарина. При назначении Варфарин снижает уровень протеинов C и S быстрее, чем других прокоагулянтов, что приводит к парадоксальной гиперкоагуляции в начале лечения с возможным возникновением венозных и артериальных тромбозов, сопровождающихся некрозом кожи и гангреной конечностей. Клинически варфариновый некроз выглядит как эритематозное пятно с четкими границами на бедрах, ягодицах, молочных железах или пальцах конечностей. При типичном течении в центре такого пятна быстро развивается некроз. В биоптатах, взятых из зоны демаркации, обнаруживают тромбированные мелкие сосуды. Лечение варфаринового некроза заключается в отмене Варфарина, назначении специфических антидотов, препаратов протеина С и гепарина. Для предупреждения данного осложнения одновременно с Варфарином назначают гепарин, который отменяют после достижения целевых значений МНО и их сохранения в течение последующих 2–3 дней. Остеопороз Ряд сообщений о том, что Варфарин может снизить минеральную плотность кости, инициировали проведение рандомизированных клинических испытаний. В одном из них, проведенном в 1999 г. и включившем 572 женщины, принимавших Варфарин по поводу тромбоза глубоких вен, было выявлено, что риск перелома позвоночника и ребер у них оказался повышенным. Второе исследование, завершенное в 2002 г. у 1523 пациентов с остеопоротическим переломом, не обнаружило повышенного влияния Варфарина по сравнению с эффектом его приема в контрольной группе. Также не удалось связать риск переломов с длительностью антикоагулянтной терапии. В то же время ретроспективное обследование 14 564 пациентов (2006 г.), принимавших Варфарин более 1 года, зафиксировало повышение на 60% риска, связанного с остеопорозом, но только у мужчин. Возможное снижение плотности костной ткани при длительном приеме Варфарина объясняют снижением поступления витамина K в организм и ингибированием Варфарином витамина K – опосредованного карбоксилирования некоторых белков костей с нарушением их функции. Синдром фиолетового пальца Синдром фиолетового пальца – редкое осложнение, которое может произойти во время раннего лечения Варфарином (обычно в пределах от 3 до 8 нед. от начала). Как полагают, это состояние возникает в результате мелких отложений холестерина в кровеносных сосудах кожи ног. При этом кожа приобретает голубовато-фиолетовый цвет, может отмечаться болезненность при пальпации. Обычно страдает большой палец ноги, но могут поражаться и другие части нижних конечностей, включая подошвенную поверхность стопы. При возникновении и прогрессировании синдрома фиолетового пальца может потребоваться отмена Варфарина. Антидоты варфарина Активность Варфарина может быть подавлена путем назначения витамина К. В случае возникновения тяжелых геморрагических осложнений (кровотечения, обширные гематомы и др.) дополнительно к внутривенному введению витамина К переливают свежезамороженную плазму или концентрат протромбинового комплекса, содержащий только факторы, ингибируемые Варфарином. Пациентам с высокими значениями МНО (от 4,5 до 10,0) достаточно перорального применения малых доз витамина K или временной отмены Варфарина. Варфарин и его взаимодействие с другими лекарственными препаратами или пищевыми продуктами Варфарин взаимодействует со многими широко используемыми препаратами, и его метаболизм значительно варьирует у разных пациентов. Ряд пищевых продуктов, содержащих большое количество витамина К (зеленый чай, шпинат, имбирь, чеснок, печень, кофе, горький шоколад и др.), способны снижать активность Варфарина. Кроме метаболического антагонизма некоторые лекарственные препараты (например, статины) могут вытеснять Варфарин из сывороточного альбумина и вызывать увеличение МНО. В таких ситуациях необходима коррекция дозы Варфарина на фоне более частого определения МНО (табл. 3). Многие широко используемые антибактериальные препараты, такие как метронидазол и макролиды, также значительно повышают эффект Варфарина за счет снижения его метаболизма. Практически все антибиотики широкого спектра действия уменьшают количество нормальной микрофлоры в кишечнике, которая производит большое количество витамина K, что закономерно усиливает эффект Варфарина. Функция щитовидной железы также влияет на активность Варфарина. Так, гипотиреоз делает пациентов менее чувствительными к лечению Варфарином, в то время как гипертиреоз повышает эффект антикоагулянта. Обсуждается несколько механизмов такого эффекта, в т.ч. изменения скорости распада факторов свертывания крови и метаболизма Варфарина. Пациенты, принимающие Варфарин, должны избегать чрезмерного употребления алкогольных напитков, т.к. входящий в их состав этанол может повышать уровень МНО. Кроме пищевых продуктов и лекарственных препаратов на активность Варфарина могут оказывать влияние различные травяные сборы, бальзамы, настойки и биологически активные пищевые добавки. В случае необходимости сочетанного применения Варфарина с лекарственными препаратами, повышающими его активность, следует проводить контроль МНО более часто. Сама стратегия антикоагулянтной терапии определяется возможностью лабораторного мониторинга. Когда он возможен, то во избежание геморрагических осложнений дозу Варфарина можно уменьшить на 5–10%. Если проведение лабораторного контроля затруднено, а назначение препаратов-агонистов необходимо, то прием Варфарина следует прервать. Варфарин и беременность Варфарин противопоказан при беременности, т.к. он проходит через гемато-плацентарный барьер и может вызвать кровотечения у плода или матери. Попытки применения Варфарина при беременности сопровождались выкидышами, мертворождениями, преждевременными родами и неонатальной смертностью. Кроме того, кумарины (в т.ч. Варфарин) оказывают тератогенное действие, вызывая разнообразные врожденные дефекты у 5–30% детей в зависимости от срока беременности, на котором препарат был назначен. Как правило, в результате приема Варфарина возникают 2 различные комбинации врожденных аномалий. Когда препарат или другое производное 4-гидроксикумарина принимается в течение I триместра (особенно в период между 6 и 9 нед. беременности), может возникать группа врожденных дефектов, известных как фетальный варфариновый синдром (ФВС), варфариновая эмбриопатия или кумариновая эмбриопатия. ФВС характеризуется в основном скелетными дефектами, которые включают носовую гипоплазию, опущение или сужение спинки носа, сколиоз и кальцификацию в позвоночнике, бедренной и пяточной костях. Также могут возникать аномалии конечностей, такие как брахидактилия (необычайно короткие пальцы рук и ног) или слаборазвитые конечности. Применение Варфарина во II и III триместрах сопровождается поражением ЦНС в виде судорог, мышечных спазмов, эпилептических припадков; поражением органа зрения. Кроме того, увеличивается риск образования различных гематом, в т.ч. и внутричерепных, при прохождении ребенка через родовой канал. В связи с этим для антикоагулянтной терапии во время беременности используют нефракционированный или низкомолекулярный (НМГ) гепарины, а также фондапаринукс, которые, хотя и обусловливают более высокий риск кровотечений у матери, но не проходят через плацентарный барьер. И, напротив, в период грудного вскармливания антикоагулянтную терапию проводят с помощью Варфарина, который не экскретируется в молоко. Варфарин и предстоящее хирургическое вмешательство Прием Варфарина следует прекратить за 5 дней до любой инвазивной процедуры (хирургическое вмешательство, удаление зубов, катетеризация крупных сосудов и др.). В случае высокого риска развития рецидивных тромбозов проводят bridge-терапию НМГ после падения МНО ниже 2,0. Последнюю дозу НМГ вводят за 12–24 ч до предстоящего вмешательства в зависимости от того, вводился он однократно или двукратно. После инвазивной процедуры прием Варфарина возобновляют в стандартной дозе под контролем целевых значений МНО. Заключение Известные недостатки Варфарина, такие как трудности подбора и контроля дозы, необходимые диетические ограничения, низкая селективность механизма подавления коагуляционного каскада и др., являются поводом для поиска новых актикоагулянтов. В результате за последние несколько лет в клиническую практику были внедрены прямые ингибиторы Х-фактора (апиксабан, ривароксабан) и тромбина (дабигатран). Каждый из этих препаратов называли «убийца варфарина» или «смерть варфарина», но в ходе сравнительных клинических испытаний оказывалось, что при неочевидных преимуществах в удобстве приема, клинической эффективности и безопасности все новые антикоагулянты проигрывают Варфарину по критерию цена/качество. Так что сегодня Варфарин по-прежнему остается эталонным препаратом и бесспорным лидером среди пероральных антикоагулянтов.

Литература 1. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. 2-е изд. М.: Бином – СПб: Невский диалект, 2002. 926 с. 2. Кириенко А.И., Панченко Е.П., Андрияшкин В.В. Венозный тромбоз в практике терапевта и хирурга. М.: Планида, 2012. 336 с. 3. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений // Флебология. 2010. № 1. Вып. 2. 4. Явелов И.С. Антикоагулянтная терапия в профилактике и лечении венозных тромбоэмболических осложнений // Флебология. 2010. № 4 (4). С. 4–14. 5. Handbook of Venous Disorders. Guidelines of the American Venous Forum. 3-d edition. Edited by P. Gloviczki. Hodder Arnold. 2009. 744 p. 6. Venous and Lymphatic Diseases. Edited by N. Labropoulos, G. Stansby, Taylor & Francis. 2006. 559 p. 7. Cronenwett J.L., Johnston K.W. Rutherford’s vascular surgery (7-th edition) // Saunders Elsevier. 2010.

Фармакокинетика лекарственного средства

После применения Варфарин всасывается в желудок практически полностью. Он связывается с белками печени на 97-99%. Согласно инструкции, метаболизируется вещество тоже в клетках печени.

Варфарин Никомед – это рацемическая смесь, но метаболизация R- и S-изомеров происходит по отдельности. Они образуют 2 различных метаболита.

Катализатором для S-энантиомера выступает фермент CYP2C9, соответственно для R-энантиомера это CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер имеет примерно в 2-5 раз усиленную антикоагулянтную активность (по прилагаемой инструкции). Если у больного после применения вещества наблюдается полиморфизм фермента CYP2C9, то он может иметь слишком повышенную чувствительность к активному веществу Варфарина, что увеличивает риск развития внутренних кровотечений.

Согласно инструкции, после применения Варфарин безопасно выводится из человеческого организма вместе с мочой (с желчью). Процесс занимает от 20 до 60 часов после окончания приема. При этом R-энантиомеру может потребоваться до 90 часов, а S-энантиомеру всего 44 часа.

В сочетании с какими продуктами или препаратами возможна интоксикация

Многие лекарственные средства способны потенциировать (то есть усиливать) эффект Варфарина. Врач должен помнить об этом при назначении курса терапии. К этим антибиотикам относятся:

  • группа нестероидных противовоспалительных препаратов;
  • ингибиторы цитохрома р450;
  • анальгин может увеличить риск отравления;
  • гепарин усиливает Варфарин;
  • гипогликемические препараты;
  • статины;
  • многие группы антибиотиков.

Варфарин негативно сочетается с алкоголем, о чем пациента необходимо предупреждать заранее, чтоб уменьшить риск отравления. Одновременный прием препарата и алкоголя приводит к формированию противотромботических белков. Такое состояние характерно для пациентов с алкогольной зависимостью, для которых характерно повреждение гепатоцитов.

При употреблении спиртных напитков печень и мочевыделительная система получают дополнительную нагрузку, а их усиленная работа приводит к повышению выработки компонентов системы свертывания крови. Увеличивается риск отравления. Это нивелирует действие Варфарина, приводит к повышенному тромбообразованию.

Строго противопоказано употребление клюквенного сока при лечении препаратом. Клинические исследования показали, что подобное сочетание в 4 раза увеличивает риск развития желудочного кровотечения. К продуктам, от которых стоит отказаться относятся петрушка, шпинат, латук, тыква, авокадо, белокочанная, цветная капуста, киви и бананы.

Правила приема

Прием Варфарина часто прописывается пациентам пожизненно. Но чтобы лечение приносило лишь пользу, следует придерживаться ряда несложных правил, описанных в инструкции:

  • регулярно сдавать анализы крови с целью контроля за показателями её свертываемости;
  • принимать Варфарин одной и той же марки;
  • придерживаться назначенной доктором диеты, обычно она включает большое количество продуктов, содержащих в своем составе витамин К (капуста с темно-зелёными листьями, салат);
  • исключить из рациона клюквенный сок (в инструкции он тоже противопоказан);
  • внимательно следить за кровотечениями (например, во время чистки зубов или при менструациях) и возникающими синяками, сообщать о них доктору;
  • ни в коем случае не менять дозировку Варфарина самостоятельно;
  • консультироваться с врачом и соблюдать инструкцию перед началом параллельного приёма витаминов, БАДов или травяных настоев (чаев, отваров);
  • ограничить употребление спиртных напитков;
  • на приёме у доктора (стоматолога и пр.) сообщать ему, что вы пациент, принимающий Варфарин;
  • при любых побочных эффектах, касающихся здоровья, сразу обращаться к лечащему врачу.

Признаки передозировки

Основной признак передозировки Варфарином – повышенная кровоточивость, проявляющаяся в возникновении кровотечений как явных, так и скрытых. Пациентам, принимающим препарат, следует обращать внимание на появление определенных признаков, которые могут явно или косвенно свидетельствовать о развившемся осложнении.

Косвенные признаки передозировки Варфарином:

  • кровоточивость десен при чистке зубов, употреблении твердой пищи;
  • спонтанные носовые кровотечения;
  • появление небольших гематом, не связанное с предшествующей травмой;
  • длительное, не соответствующее степени повреждения кровотечение из ран, даже незначительных;
  • у женщин – более обильные и длительные, чем обычно, менструальные выделения.

Явные признаки передозировки (требуют немедленного врачебного вмешательства):

  • черный дегтеобразный стул (мелена) или рвота «кофейной гущей»;
  • окрашивание мочи – от розового до интенсивного красного цвета;
  • обильные кровотечения из носа или десен;
  • у женщин – длительная обильная менструация, межменструальные кровотечения;
  • кашель с прожилками крови в мокроте;
  • резкое снижение артериального давления, тахикардия, сердцебиение, одышка;
  • кровотечения из мелких ран и порезов длительностью более 10 минут;
  • головокружение, резкая головная боль, затруднение речи, шум, звон в ушах;
  • нарушения зрения (двоение, мелькание «мушек» перед глазами, снижение остроты);
  • резкое похолодание конечностей, онемение, чувство ползающих по коже мурашек, ограничение движений в конечностях;
  • нарушение координации, шаткость походки;
  • внезапная интенсивная боль в брюшной или грудной полости;
  • обширные гематомы, области припухания, появляющиеся без связи с травмирующим воздействием;
  • массивные отеки нижних конечностей.

Признаки передозировки Варфарином

Производители и возможная дозировка таблеток

Варфарин, таблетка которого может отличаться по дозировке, производится сразу несколькими европейскими и отечественными фабриками. Наиболее распространены в аптечной сети препараты от Орион Корпорэйшн (производство находится в Финляндии), Фарма Старт (Украина, наиболее бюджетный вариант), Такеда Фарма (Дания или Польша). Инструкция к медикаменту всегда прилагается.

Лекарство Варфарин выпускается в следующих формах:

  • ФС таблетки по 2,5 и 3 мг (фасуются в пакеты, контейнеры);
  • таблетки №10 и №100 (так обозначается количество единиц в блистере);
  • Варфарин Натрия Клатрат – белый или бесцветный порошок в двойной упаковке, предназначенный и непосредственно используемый для производства растворов и нестерильных лекарственных форм;
  • Варфарин Никомед – чаще всего расфасовывается по 100 таблеток с дозировкой по 2,5 мг;
  • Орион – таблетки, содержащие по 3 и 5 мг активного вещества (30 шт. в упаковке), в форме жидкости имеет объем 100 мг (флакон).

В виде свечей или ампул данный препарат не выпускается. Применение активного вещества таким способом не предусмотрено.

Особенности приема

Варфарин — естественный антагонист (вещество, противоположное по действию) витамина К, который активно участвует в процессах свертывания крови. Витамин К в больших количествах содержится в зеленых продуктах питания, зеленом чае, клюкве… Получается, что если мы с пищей будем потреблять много витамина К, то он будет значительно снижать действие варфарина, это раз, и влиять на значения МНО, что как мы помним, может быть смертельно опасно, это два. Вывод: при приеме варфарина НЕОБХОДИМО соблюдать диету. Исключаются из рациона: капуста всех видов, зеленые листовые овощи, печень, клюква и клюквенные морсы, грейпфруты и грейпфрутовый сок, зеленый чай. Огурцы можно употреблять в небольших количествах, но только без кожуры. Следует помнить, что большие колебания веса также могут приводить к изменению действия препарата, что требует корректировки дозы.

Аналоги Варфарина

Для больных, которые уже ранее успешно применяли в своем лечении и профилактике образования тромбов Варфарин и не наблюдали изменения уровня МНО, нет смысла переходит на иной препарат. Это может потребоваться только непосредственно в случае, если в инструкции выявлены прямые противопоказания и риск возникновения кровотечения слишком велик. Для замены доктор может выписать следующие медикаменты:

  • Дабигатран (Этексилат);
  • Гепарин уколы, очень эффективны, применяются в том числе и низкомолекулярные варианты, например, Эноксапарин (Клексан);
  • Аспирин (Астрид, Cartia);
  • Ривароксабан (Xarelto, согласно инструкции, они полностью идентичны по действию);
  • Дипиридамол (импортные названия – Asasantin Ср, Persantin Ср);
  • Апиксабан (Eliquis необходимо будет скорректировать дозировку, она может отличаться от первоначальной инструкции);
  • Клопидогрель (в аптеке можно найти Плавикс, Исковер).

Интересно, что эти медикаменты редко требуют контроля МНО и ПРИ. Однако по инструкции они имеют ряд опасных побочных действий, обсудить которые рекомендуется ещё до применения лекарства, с лечащим доктором.

Побочные эффекты и передозировка антикоагулянта

Побочные эффекты от приема варфарина могут быть очень серьезными и даже опасными для жизни, поэтому врач тщательно выясняет противопоказания со стороны пациента, а самому больному не лишним будет ознакомиться с их перечнем в инструкции к препарату.

Антикоагулянтное действие обусловливает повышенную кровоточивость вплоть до массивных кровотечений. Это самый частый неблагоприятный эффект от препарата. Помимо кровотечений, возможны:

  • Возрастание чувствительности к антикоагулянту при продолжительном применении;
  • Анемия;
  • Диспепсические явления — тошнота, понос, рвота и боли в животе;
  • Редко, но все же не исключены аллергические реакции по типу крапивницы, кожный зуд, желтушность кожи, повышение в сыворотке печеночных ферментов АСТ и АЛТ, поражение почек, выпадение волос и экзематозные изменения кожи.

Кровотечения возникают примерно у 8% больных, принимающих препарат не менее года. Они могут потребовать госпитализации и инфузии крови и ее компонентов, но фатальные кровотечения все же редкость. Особую опасность представляет повышенная кровоточивость у больных, страдающих гипертонией, которая не лечится либо плохо отвечает на гипотензивную терапию. В этих случаях высок риск внутричерепной гематомы (геморрагический инсульт).

Специфическим, хоть и редким, осложнением приема варфарина считается некроз кожи, который манифестирует отеком и потемнением кожных покровов ног, ягодиц, что завершается формированием очагов омертвения ткани. Каждый девятый пациент с таким осложнением — женщина.

Некротические изменения происходят, начиная с третьего и по 10 дни лечения. Чтобы нивелировать нарушения гемостаза у предрасположенных к некрозам лиц варфарин назначают с гепарином, а в случае, когда некрозы уже появились, варфарин отменяют, а введение гепарина продолжают до полного рубцевания очагов поражения.

У мужчин, страдающих атеросклерозом, может возникнуть другое редкое осложнение — ладонно-подошвенный синдром, проявляющийся поражением кистей и стоп с сильными болями и симметричными фиолетовыми высыпаниями. Предполагается, что причина всему — кровоизлияния в атеросклеротические бляшки с микротромбоэмболией. Отмена лекарства приводит к постепенному исчезновению негативной симптоматики.

Факторы, которые могут повышать вероятность кровотечений на фоне приема варфарина, – это пожилой возраст, сопутствующая интенсивная антикоагулянтная и антиагрегантная терапия, перенесенные в прошлом инсульты и кровотечения из желудка и кишечника.

Передозировка варфарина проявляется, главным образом, кровотечениями, но стоит отметить, что эффективное лечение может сопровождаться незначительной кровоточивостью — десневые кровотечения, микрогематурия, которые не требуют отмены препарата или снижения дозы в случае, если используемое его количество поддерживает целевой уровень МНО.

Для лечения кровоточивости при передозировке в легких случаях уменьшают дозировку или на некоторое время полностью отменяют препарат. При сильных кровотечениях показаны применение витамина К внутривенно, энтеросорбентов, инфузия свежезамороженной плазмы и факторов свертывания.

Фармакотерапевтическое действие и показания к применению

Варфарин Никомед, согласно инструкции, обладает антикоагулирующим действием. Оно направлено на существенное замедление или полное угнетение синтеза факторов, которые связаны со свертыванием крови в печени, происходящим под воздействием витамина К. Но следует понимать, что согласно инструкции, препарат относится к непрямым антикоагулянтам, поэтому он во время применения не вызывает свертываемости непосредственно в кровяном русле, а начинает действовать лишь спустя пару дней после приема.

У Варфарина инструкция по применению довольно обширная. Препарат обязательно назначают людям с риском развития эмболии или тромбов. Под контролем доктора и в соответствии с инструкцией лекарство может быть прописано при следующих диагнозах:

  • варикоз – варикозное расширение вен в области ног или туловища;
  • тромбофлебит – вены загрязнены вредным холестерином;
  • острый или хронический венозный тромбоз (принимать по индивидуальной дозировке);
  • вторичный инфаркт миокарда (прописывается Варфарин пожизненно);
  • тромб, образовавшийся в лёгких (эмболия лёгочной артерии);
  • тромбоз мозговых либо же периферических или коронарных артерий;
  • геморрой;
  • тромбоэмболия;
  • преходящие ишемические атаки, перерастающие в инсульты – особенно если есть риск летального исхода.

Варфарин Никомед часто принимают в послеоперационный период, когда организм переполнен медикаментами, предназначенными для остановки кровотечений. При протезировании сердечных клапанов и сосудов медикамент часто совмещают с ацетилсалициловой кислотой, согласно инструкции.

инструкция по применению варфарина

Первая помощь и лечение

После ошибочного приема повышенного объема лекарственного средства сразу принимают меры первой помощи:

  1. Прекращают пить таблетки.
  2. При нарушении общего состояния пострадавшего укладывают в максимально удобную позу.
  3. Если присутствует рвота, человека укладывают на бок для профилактики обратного заброса жидкости и нарушения дыхательной функции.

В обязательном порядке вызывают «Скорую помощь» или самостоятельно доставляют пострадавшего в больницу. Дальнейшее лечение передозировки Варфарином проводится в условиях стационара.

Специфическую терапию проводят, если передозировка произошла у беременной женщины, пожилого человека, ребенка, при наличии признаков кровотечения (внутреннего или наружного), ухудшении самочувствия.

Антидот

Специфический антидот для устранения симптомов передозировки препаратом Варфарин — витамин K1. Для скорейшей ликвидации действия антикоагулянта непрямого действия внутривенно вводят свежезамороженную плазму или концентрат протромбинового комплекса, которые содержат недостающие факторы свертывания крови.

Важно! Если превысить допустимую дозировку антидота (более 5 мг), возможно снижение восприимчивости антикоагулянта к витамину на срок до 7 дней.

Противопоказания и опасность препарата

Прилагаемая к Варфарину инструкция описывает и ряд противопоказаний к применению препарата. Например, его нельзя употреблять пациентам, склонным к кровотечениям и страдающим анемией. Варфарин противопоказан в следующих случаях:

  • бактериальный эндокардит;
  • беременность (Варфарин категорически запрещен на 1 триместре и в последние 4 недели беременности);
  • период лактации при любом возрасте ребенка (вскармливание грудью);
  • острый синдром (2 и 3 стадии) диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
  • ярко проявляющаяся аневризма;
  • люмбальная пункция (применять запрещено в любых случаях);
  • период менструаций;
  • дефицит белков категории С и S (категорически запрещено в инструкции);
  • цереброваскулярные геморрагии;
  • язвенная болезнь стенок желудка, любого из отделов ЖКТ или поражения слизистой двенадцатиперстной кишки;
  • злокачественная (или переходящая в раковую опухоль) артериальная гипертензия;
  • тромбоцитопения (запрещено в инструкции);
  • тяжелая артериальная гипертензия;
  • экссудативные и не менее опасные бактериальные перикардиты;
  • печеночная или почечная недостаточность;
  • геморрагический инсульт, вызванное травмой или болезнью внутричерепное кровоизлияние;
  • варикозное расширение, поражающее вены, расположенные в пищеводе.

Не стоит принимать препарат больным, которые не могут точно по графику сдавать анализы крови для контроля уровня её свертываемости. По инструкции запрещен Варфарин людям, неспособным самостоятельно контролировать дозировку и чётко соблюдать рекомендации врача.

Применение препарата не назначают при недавних офтальмологических (проводятся на глазах) и черепно-мозговых операциях, а ещё при обширном оперативном вмешательстве в районе туловища (грудь, спина, брюшная область). Опасно лекарство и для пациентов с гиперчувствительностью к Варфарину.

Фармакологическое действие

формула варфарина

Варфарин относят к списку непрямых антикоагулянтов. Он блокирует активность фермента, нужного для образования витамина К, который, в свою очередь, помогает синтезу отдельных факторов свертывания — II, VII, IX, X, а также некоторых белков. В результате действия препарата нарушается витамин К-зависимый путь продукции факторов свертывания, причем, чем выше дозировка, тем более выражено угнетающее действие варфарина на гемостаз.

В рекомендованных лечебных дозах препарат снижает общий объем активных факторов и витамина К примерно на треть и до половины. Эффект от приема появляется через сутки от начала лечения, но своего максимума он достигает через 3-4 суток, действуя в общей сложности до пяти дней. При ежедневном регулярном применении препарата эффект его становится сильнее.

Варфарин не действует непосредственно на тромб и, тем более, не восстанавливает ткани в очагах ишемического повреждения, но его прием необходим для того, чтобы не произошло увеличения объема тромботических наложений, отрыва их фрагментов с развитием эмболии.

Препарат принимается внутрь, после чего практически целиком всасывается в кишечнике, и уже в первые четыре часа после употребления антикоагулянта в крови находится его максимальное количество, связанное с плазменными белками-переносчиками. Препарат способен проходить через плацентарный барьер, после чего его концентрация в крови плода становится почти такой же, как у беременной женщины, но в грудной молоко не проникает.

Активный варфарин из крови попадает в гепатоциты, где происходит его инактивация. Конечные продукты обмена препарата проникают в мочу через почечный фильтр и выводятся из организма. Кроме того, некоторая часть неактивных компонентов может выводиться с желчью.

У пожилых пациентов после 60 лет соотношение протромбинового времени к МНО изменяется больше, чем среди молодых, поэтому основной кроверазжижающий эффект от препарата будет более заметен. Эта особенность требует коррекции дозировок с приемом меньшего количества препарата у возрастных больных.

Беременным женщинам варфарин назначать запрещено, так как он проникает в кровоток развивающегося плода, достигая в нем терапевтической «взрослой» дозы, что чревато кровотечением. Кроме того, некоторые исследования указывают на тератогенное действие антикоагулянта. В грудное молоко он практически не проникает, но малышам, кормящимся от лечащейся варфарином мамы, специалисты советуют определять МНО. При необходимости применения высоких дозировок препарата, грудное кормление целесообразнее прекратить.

При недостаточности почек действие антикоагулянта практически не изменяется, что связано с выведением с мочой уже инактивированного лекарственного средства, циркуляция которого в крови не вызывает нарушения свертываемости. С этим обстоятельством связано назначение той же дозы препарата при недостаточности почек, что и всем остальным пациентам.

В противоположность почкам, печень способна менять действие варфарина. Так, недостаточность гепатоцитов увеличивает концентрацию активных форм препарата и образование естественных антикоагулянтов, что неминуемо влечет усиление действие лекарства, поэтому пациентам с патологией печеночной паренхимы может потребоваться снижение дозировки варфарина.

Путь введения препарата не имеет решающего значения для поддержания необходимой концентрации лекарства и получения лечебного действия. И при внутривенном введении, и при приеме внутрь таблеток в крови циркулирует равное количество его активных форм. Внутривенное введение позволяет быстрее достичь максимальной концентрации варфарина в плазме, но антикоагулянтное действие в обоих случаях наступит не раньше, чем через 3-4 суток.

Как принимать Варфарин?

Начиная пить Варфарин Никомед, инструкцию по применению нужно прочитать обязательно. Но не менее важно обзавестись личным дневником с таблицей. В ней удобно отмечать изменения дозировки препарата и вести точный график его ежедневного приёма. Варфарин пьют ежедневно в одно и то же время!

Как принимать лекарство вам детально распишет доктор. Таблетку можно употреблять как до, так и после еды. Глотать её необходимо целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Нельзя разжёвывать или измельчать пилюлю другими способами.

Алгоритм оказания первой помощи

При отравлении Варфарином пациента следует немедленно госпитализировать для стабилизации состояния и введения антидота, который есть только в специализированных лечебных учреждениях. Там можно обеспечить правильный уход, круглосуточное наблюдение за пациентом.

В первую очередь следует прекратить прием препарата Варфарин, изъять остатки (особенно при попытке самоубийства).

По возможности в кратчайшие сроки выполнить промывание желудка при отравлении до чистых вод, дать пациенту выпить абсорбент (активированный уголь). Для нормализации состояния следует употреблять большое количество жидкости, чистую воду, отвары из сухофруктов.

ПТИ и МНО, анализ непосредственно во время приема лекарства

Перед назначением приема Варфарина доктор должен провести контроль ПТИ и МНО:

  • МНО – аббревиатура от слов международное нормализованное отношение, расшифровывается это как соотношение протромбинового времени конкретно выбранного человека (то есть пациента) к стандартному протромбиновому периоду;
  • ПТИ – расшифровывается как протромбиновый индекс, позволяющий сравнить соотношения протромбинового времени у абсолютно здорового человека с точными показателями выбранного пациента.

Согласно инструкции, перед применением желательно пройти оба теста. Норма ПТИ колеблется в пределах 70-100 ед. Варфарин Никомед способен понизить этот показатель до 24-26 ед. Опасно, когда данный параметр выше, это свидетельствует, что у пациента высокий риск развития инсульта. При слишком низком уровне возникает сильное кровотечение, способное привести к летальному исходу.

Необходимую дозировку назначает специалист. Перед приемом Варфарина требуется сообщить медику о других принимаемых лекарственных средствах. Многие медикаменты способны изменять степень воздействия Варфарина. Перед назначением проводится тщательная диагностика для выявления протромбинового времени и индекса.

Как пить:

  • Взрослым с нормальными показателями допускается прием по 10 мг в день на протяжении трех суток, после повторного анализа дозировка корректируется.
  • Пожилым людей дозировка составляет до 5 мг аналогичный период времени.
  • У детей разрешенное количество не должно превышать 0,2мг на один килограмм веса.

В дальнейшем проводятся дополнительные обследования для подбора наиболее подходящей дозировки.

Подробная инструкция по применению

Чтобы получить от медикамента лишь пользу для организма и избежать неприятных побочных эффектов, следует придерживаться ряда простых правил:

  1. Перед началом лечения пациенту необходимо пройти тест на МНО и ПТИ. Повторная сдача анализа проводится каждые 4-8 недель, что позволяет контролировать состояние крови. При этом сама терапия уже может быть закончена.
  2. Варфарин Никомед принимают 1 раз в сутки, строго по инструкции в одно и то же время.
  3. Длительность необходимого периода лечения определяется доктором в индивидуальном режиме и непосредственно зависит от тяжести протекания болезни и общего состояния пациента.
  4. Если пациент уже ранее применял Варфарин, то ему обычно прописывают стартовую дозу, равную двойному объёму поддерживающей. Курс лечения при данной схеме равен 2 неделям.
  5. На 5 день непосредственно после начала приёма таблеток пациент должен пройти дополнительный анализ на МНО. По его результатам врач корректирует дозировку и длительность лечения в целом, учитывая рекомендации из инструкции.
  6. Когда показатели МНО высокие (2,5-3,5 ед.), то Варфарин продолжают применять лишь при осложненном инфаркте миокарда и после проведения операции по протезированию сердечного клапана.

Если ранее больному не приходилось иметь дела с Варфарином, то ему прописывается начальная дозировка. Обычно она составляет 2 таблетки. Первичное лечение проводится на протяжении 4 суток. Уже после сдачи анализа МНО дозировка корректируется по инструкции от 1 до 3 таблеток по графику на каждые 24 часа.

При показателе МНО от 2 до 3, назначение и последующее применение Варфарина разрешено только при следующих диагнозах:

  • терапия и профилактика эмболии легочной артерии;
  • атрофия клапанов сердца;
  • венозный тромбоз (есть противопоказания в инструкции);
  • протезирование (методика, требующая хирургического вмешательства) сердечного клапана биопротезами;
  • дилятационная кардиомиопатия;
  • фибрилляция предсердий.

Лечебная тактика в случае передозировки

Передозировка варфарином

При назначении Варфарина необходимо проводить контроль свертывающей функции крови. С этой целью должна проводиться регулярная оценка коауголграммы, в частности – протромбинового индекса и протромбинового времени. Последнее должно держаться на уровне до 5%. При этом если данные показатели выходят за пределы нормы, то следует отменить лекарство.

В случае развития кровотечений при передозировке нужно немедленно вводить главный антагонист варфарина – витамин К, что позволит восстановить активность коагуляцию крови.

Обеспечив поступление в организм восстановленной формы данного вещества можно восстановить синтез нормальных факторов свертывания, и улучшить реологическое состояние крови. Нужно помнить о том, что для этого может потребоваться определенное время.

Обычная кровеостанавливающая терапия бывает малоэффективна, но применять ее все равно необходимо.

Прием Варфарина в пожилом возрасте

Каких-то специальных рекомендаций для пациентов преклонного возраста при употреблении Варфарина не предусмотрено. Но лечение данным препаратом должно проводиться исключительно под постоянным контролем со стороны лечащего доктора и с соблюдением инструкции, поскольку с возрастом значительно повышается риск развития различных побочных эффектов.

В инструкции указано, что при одновременном применении с антихолинергическими лекарствами возможно нарушение памяти и рассеянность внимания. А при совмещении с гипогликемическими препаратами, усиливается действие последних.

Совместимость варфарина с другими лекарствами и меры предосторожности при лечении

При одновременном применении варфарина и любого другого лекарства следует в обязательном порядке обсудить это с лечащим врачом, поскольку при нарушении совместимости лекарств значительно возрастает риск побочных реакций и серьезных осложнений.

Вероятность тяжелого кровотечения увеличивается при применении варфарина одновременно с:

  1. Аспирином;
  2. Клопидогрелем;
  3. Тиклопидином;
  4. Курантилом;
  5. Неселективными противовоспалительными средствами (кроме ингибиторов ЦОГ-2);
  6. Пенициллиновыми антибиотиками в высокой дозировке;
  7. Циметидином (заменяется на ранитидин или фамотидин);
  8. Хлорамфениколом.

Перечисленные препараты оказывают влияние на число тромбоцитов и свертываемость крови, поэтому лучше не сочетать их с антикоагулянтами, но аспирин иногда назначается вместе с варфарином, при этом уровень МНО не должен превышать 2,5.

Ряд лекарств способны усиливать действие варфарина: аспирин, амиодарон, сумамед, офлоксацин и многие другие антибактериальные и противогрибковые средства, витамины А и Е, гепарин, некоторые бета-блокаторы, гиполипидемические средства и сердечные гликозиды (дигоксин, клофибрат, пропранолол), антидепрессанты (амитриптилин, рексетин, сертралин, флуоксетин), стероидные гормоны и нестероидные противовоспалительные препараты. Полный перечень лекарств, усиливающих эффект варфарина, приводится в инструкции по применению препарата.

Видео: о несовместимости варфарина с другими лекарствами

Помимо лекарств, антикоагулянтная активность варфарина повышается на фоне приема алкоголя, который должен быть исключен на все время лечения, а также напитков, содержащих хинин в качестве тонизирующей добавки.

Кроме синтетических лекарственных средств, на метаболизм варфарина оказывают влияние многие травы, о чем должны быть предупреждены приверженцы народной медицины. Так, чеснок, папайя, шалфей повышают антикоагулянтный эффект, в то время как зверобой, женьшень его снижают.

Особую осторожность следует соблюдать при приеме зверобоя. Под контролем МНО препараты зверобоя отменяются, но показатели гемостаза тщательно контролируются, так как возможно снижение свертываемости на фоне прекращения употребления зверобоя. Действие зверобоя продолжается примерно 2 недели после его отмены, в этот период контролируется МНО и только после нормализации гемостаза возможно назначение варфарина.

Многие препараты могут уменьшать эффективность варфарина — фенобарбитал, азатиоприм, витамины К и С, карбамазепин, верошпирон, циклоспорины и другие. При их совместном применении следует регулярно уточнять показатель МНО и корректировать лечение.

Чтобы избежать негативных последствий от приема варфарина, пациент должен употреблять строго установленную дозу лекарства. При алкоголизме и слабоумии варфарин не противопоказан, но больные могут нарушать установленный для них режим лечения, что чревато серьезными последствиями.

Во время лечения антикоагулянтами пациент должен следить за своим рационом, по возможности исключая или уменьшая долю продуктов, ослабляющих или повышающих прокоагулянтные свойства лекарства. К примеру, пища, содержащая большое количество витамина К, может ослабить эффективность варфарина, а диарея и употребление слабительных — его усилить.

Диета при приеме варфарина предполагает исключение или значительное ограничение витамин К-содержащих продуктов: не рекомендованы зелень, капуста разных сортов, горох и соя, шпинат, листовые салаты (латук, кресс-салат), оливковое масло.

Видео: с какими продуктами варфарин не сочетается


Сегодня получен ряд аналогов варфарина, которыми заменяется антикоагулянт. Часть их них подразумевают систематическое уточнение уровня МНО, другие же не требуют такого контроля. Определение показателей гемостаза необходимо при замене варфарина на более дешевый аналог, содержащий то же действующее вещество — варфарекс, мареван. Эти средства имеют большой список противопоказаний и побочных реакций, указанных в инструкции.

Есть группа антикоагулянтов с подобным варфарину действием, но не требующих систематического определения МНО, что упрощает жизнь пациентов. К аналогам, не требующим контроля МНО, относят клопидогрел, фенилин и препараты нового поколения прадакса и ксарелто. Для предотвращения повторных эпизодов тромбообразования в артериях они более эффективны, нежели варфарин, и могут применяться в комбинации с ним.

Совместимость варфарина с лечением, которое получает больной, определяет лечащий врач. В случае необходимости возможна как замена на другой антикоагулянт с не меньшей эффективностью, так и отмена или замена других лекарств аналогами, не меняющими действие варфарина.

Рекомендации для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью

Особых противопоказаний и рекомендаций в инструкции по применению для категории пациентов с почечной недостаточностью нет. Даже если человек находится на перитонеальном диализе, то без дополнительной рекомендации доктора дозу препарата ему повышать не следует.

При печёночной недостаточности и других проблемах с печенью у пациентов наблюдается повышение чувствительности организма к Варфарину. Перед тем как принять препарат необходимо посоветоваться с лечащим доктором. Именно печень метаболизирует Варфарин, а он уже, в свою очередь, оказывает непосредственное влияние на уровень свертываемости крови. Поэтому людям с печёночной недостаточностью следует строго контролировать МНО.

Противопоказания к назначению Варфарина

Данные препараты противопоказаны при любых болезнях и патологических состояниях, которые несут риск развития кровотечения, опасность которых возрастает, если возникнет передозировка Варфарина:

  • Гематурия любого генеза
  • Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
  • Язвенный колит
  • Мочекаменная болезнь
  • Мочекаменный диатез
  • Беременность (кроме высокого риска маточных кровотечений опасаться стоит тератогенного эффекта, которым обладает Варфарин)

С осторожностью следует применять это лекарственно средство у пациентов с патологией печени. Во-первых, оно само по себе снижает ее функцию, может вызывать повреждения печени. Во-вторых, на фоне печеночной патологии может иметься недиагностированная недостаточность витамина К, что затрудняет подбор дозы препарат, и увеличивает риск передозировки.

Варфарин и период беременности

Согласно инструкции по применению, Варфарин достаточно быстро проникает (практически в чистом виде) через плаценту и вызывает тератогенное действие на формирующийся плод. Это приводит к развитию, так называемого, варфаринового синдрома примерно на 6-12 неделе от начала беременности. К его проявлениям относится:

  • атрофия (частичное или полное отмирание) зрительного нерва;
  • назальная гипоплазия (прогрессирующая у плода деформация хрящевой ткани, например, седловидная форма носа);
  • торможение умственного или физического развития;
  • точечная хондродисплазия (видна при проведении рентгенологического исследования, развивается в позвоночнике и даже иногда в длинных трубчатых костях);
  • короткие кисти и пальцы на руках;
  • катаракта с риском частичной или даже полной слепоты;
  • микроцефалия;
  • смерть плода.

Варфарин вызывает повышенную кровоточивость, что очень опасно в предродовой период и непосредственно во время родов. В период лактации лекарство выводится вместе с грудным молоком, но в крайних случаях его применение допускается при назначении доктором. Нет данных о влиянии медикамента на фертильность.

инструкция по применению лекарства варфарин

Видео: Смертельные пары = Варфарин и НПВС

Оценка статьи:

(Пока оценок нет)

Поделиться с друзьями:

Вас также может заинтересовать:

Передозировка и отравление мирамистином у детей и взрослых: симптомы
Передозировка йодомарином при беременности и у детей — симптомы и последствия

Передозировка (отравление) Дюфалаком у взрослый и детей — симптомы

Передозировка от Персен у взрослых и детей: возможна ли смерть?

Насколько препарат безопасен для детей?

Детальная информация относительно применения Варфарина в детском возрасте на основе практических исследований отсутствует. Но если результат оправдывает средства, и проблем с работой печени нет, то препарат может быть прописан ребёнку. При этом он должен получать правильное питание, диета разрабатывается индивидуально.

Перед применением важно правильно рассчитать дозировку. Первоначально она не должна будет превышать параметры в 0,2 мг/кг массы тела. При вирусных поражениях и функциональных нарушениях печени дозировку снижают в 2 раза. Для просчёта количества препарата в поддерживающий период используются показатели МНО.

Чем можно нейтрализовать небольшую передозировку

Если передозировка варфарина совсем незначительная, то можно попробовать скорректировать уровень МНО пищевыми продуктами. Для этого употребляют продукцию, которая богата на витамин К:

  • петрушку, укроп, салат и любую другую свежую зелень;
  • капусту всех сортов;
  • овощи зеленого цвета – зеленый перец, огурцы, кабачки, патиссоны;
  • растительное масло – подсолнечное, льняное, оливковое, кукурузное.

Богат на витамин К и черный кофе, который тоже показан при признаках передозировки.

Побочные действия

В зависимости от возраста, комплекции и других особенностей организма человека, после приема препарат могут наблюдаться следующие побочные действия:

  • кровь, наблюдаемая в моче;
  • проблемы с ЖКТ – понос, длительный запор, тошнота, тупые боли в области желудка;
  • аллергические реакции – зуд и высыпания на коже, анемия, пигментные пятна, эозинофилия, желтуха, схожая с сезонной аллергией сыпь, крапивница;
  • повышение температуры тела – пациенту необходимо дать жаропонижающий препарат и немедленно обратиться к доктору;
  • кровоподтёки под кожей (синяки) – прекратить применение препарата и строчно проконсультироваться с опытным врачом;
  • некроз тканей;
  • незначительное выпадение волос;
  • проблемы с почками – нефрит.

Клиническая картина передозировки

В группе риска по возникновению клинических проявлений отравления препаратом и передозировки находятся люди, которые принимают средство на постоянной основе для лечения хронических заболеваний. Другие факторы риска:

  • сопутствующие заболевания, например, почечная недостаточность;
  • комплексный прием с другими антикоагулянтами;
  • возраст после 65 лет;
  • инсульт или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе.

Симптомы передозировки антикоагулянтом Варфарин:

  • аллергическая реакция: сыпь, гиперемия, зуд, жжение;
  • некроз кожного покрова;
  • головная боль, лихорадочный синдром;
  • тошнота и рвота;
  • диарея;
  • болевой синдром в эпигастральном отделе;
  • формирование язвенных образований в ротовой полости;
  • холестериновая микроэмболия;
  • остеопороз, лейкопения, агранулоцитоз (при продолжительном лечении);
  • нарушение работы печени и почек.

Для исключения риска возникновения негативных последствий передозировки соблюдают назначенную врачом дозировку препарата.

Диета при употреблении Варфарина

Согласно последним исследованиям, растения семейства капустных очень богаты витамином К. Именно его избыток оказывает влияние на показатели МНО и снижает эффективность Варфарина. Но при этом, если ваша ежедневная пища вовсе не содержит витамина К, то это может привести к кровотечениям. Вот почему так важно сбалансированное питание и строгое соблюдение диеты на весь период лечения и применения препарата.

Все продукты зелёного цвета желательно исключить. Наибольшее количество витамина К содержит:

  • салат-латук;
  • авокадо – тропический фрукт с большой косточкой, подходит для салатов, имеет ореховый привкус;
  • лист шайо;
  • кориандр – семена кинзы, которая очень популярна в грузинской и армянской кухне;
  • цикорий – известный заменитель кофе;
  • зелёная горчица;
  • петрушка – очень полезна для мужского здоровья и потенции;
  • фисташки – не стоит покупать солёные, которые выпускаются как закуска к пиву;
  • зелень шпината – витамины содержатся лишь в свежей, замороженная подходит для употребления в данном случае;
  • соевые бобы;
  • брюссельская капуста;
  • зелень репы;
  • капуста брокколи и классическая кочанная;
  • лук;
  • огурцы – наибольшее количество витамина содержится в кожуре;
  • киви – ароматный и вкусный фрукт;
  • мята – не злоупотребляйте, это мощное седативное средство;
  • оливковое масло – можно использовать для заправки салатов и жарки;
  • зелень амаранта;
  • молодой горох;
  • красные морские водоросли;
  • кресс-салат.

Наряду с полезными продуктами есть и опасные, такие, что способны в разы увеличить риск кровотечения и даже привести к летальному исходу при их одновременном употреблении во время применения Варфарина. И хотя в инструкции к препарату нет таких противопоказаний, рекомендуется воздержаться от приема в пищу следующих ягод и растений:

  • смородина;
  • анис;
  • имбирь и чеснок;
  • эхинацея и женьшень;
  • кордицепс;
  • сусло;
  • рыбий жир;
  • шиповник;
  • брусника, клубника и клюква;
  • одуванчики;
  • грейпфрут;
  • гингко билоба и ромашка;
  • конский каштан;
  • черешня.

При покупке того или иного продукта в магазине, не забывайте изучать этикетку, где указан его состав. Особое внимание следует уделить поиску в списке витамина К. Он часто содержится в полуфабрикатах и газированных сладких напитках или соках (особенно опасны ягодные). Например, клюквенного сока можно выпивать не более 1 стакана (200 мл) в сутки.

Побочные эффекты Варфарина

Побочные действия Варфарина типичны для этой группы препаратов. Чаще всего могут возникать спонтанные кровотечения, увеличиваться кровоточивость десен. Увеличивается время до прекращения кровотечения.

При этом их локализация может быть чрезвычайно разнообразной, они могут быть связаны с предшествующими патологиями, или возникать без видимых причин. Наиболее часто они наблюдается в желудочно-кишечном тракте, мочеполовом тракте и центральной нервной системе:

  • Могут развиваться диспепсические расстройства, и изменения вкуса;
  • Стул может приобретать черный цвет, становится похожим на деготь;
  • Возможно угнетение функции печени, что отображается в биохимических анализах крови таких пациентов;
  • Может развиваться лейкопения, аллергические реакции и даже некроз кожи.

Очень важно помнить, что Варфарин способен проходить сквозь гематоплацентарный барьер, и обладает тератогенным действием.

Препараты, влияющие на активность варфарина

Варфариновый некроз

Это достаточно редкое осложнение, которое, чаще всего, обнаруживается у женщин. Развивается оно через несколько суток после введения препарата. На коже выявляется бляшка красного цвета и округлой формы, имеющая плотную консистенцию и четкие границы.

Довольно быстро развивается ее некротизация, она становится фиолетовой или черной. На этом фоне могут появляться пузыри, имеющие геморрагическое содержимое, язвы или струпы, которые очень медленно заживают. Наиболее часто поражается кожа на ягодицах, молочных железах и бедрах. Причиной такого явления врачи называют дефицит протеинов С, который является противосвертывающим белком, зависящим от витамина К. Варфарин же – его антагонист.

Такая патологическая реакция наблюдается у лиц, с наследственным снижением уровня данного белка, так как его время полураспада быстрее чем у других факторов свертывания, поэтому его недостаточность развивается еще до начала действия Варфаринов. По этой же причине отмена препарата не помогает в случае некроза.

В сосудах развивается кратковременная гиперкоагуляция, что приводит к тромбозу мелких капилляров и ишемии кожи с последующим ее инфарктом.

Варфарин индуцированный остеопороз

Учеными была выявлена связь между применением Варфарина, и последующим развитием остеопороза у таких больных. Связано это явление с тем, что препарат вызывает нарушение минерализации костей.

Путем анализа множества историй болезней было подтверждено, что при применении антикоагулянтов возрастал риск перелома ребер, хребта и других костей. Это связано с снижением уровня витамина К, что приводит к недостаточному карбкосилированию некоторых белков, отвечающих за процессы минерализации.

Синдром фиолетового пальца

Эта патология относится к ранним осложнениям лечения, возникает в течении первых недель лечения препаратом. Согласно теории, происходит множественное отложение мелких гранул холестерина в капиллярных сосудах кожи нижних конечностей, из-за чего она приобретает характерный синюшно-фиолетовый цвет, становится болезненной и отечной. Чаще всего изменения затрагивают большой палец и собственно стопу.

Взаимодействие с другими медикаментами

Какие у Варфарина показания можно почитать более детально в самой инструкции, но перед этим необходимо дельно разобраться, вступает ли он во взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Для удобства предлагаем сортировку медикаментов, которые могут активизироваться и конфликтовать с Варфарином, по группам:

  1. Антибиотики общего и направленного действия – Ципрофлоксацин (Ципроксин), очень опасно применять в этот период Эритромицин, Метронидазол (Флагил), редко прописывают Сульфаметоксазол с Триметопримом (Бактрим).
  2. Медикаменты, действие которых направленно на нормализацию работы сердца и снижение уровня вредного холестерина – Аспирин, Клопидогрель (Плавикс), Амиодарон (Кордарон), наиболее популярен в Европе Симвастатин (Цукор) и его аналог Фенофибрат.
  3. Антидепрессанты – успокаивающим действием обладает Флуоксетин (Прозак), Флувоксамин (Феварин), Пароксетин.
  4. Гормоны, аналогичные выделяемым щитовидной железой, самый распространенный – Тироксин.
  5. Противовирусные и жаропонижающие лекарства – Парацетамол.
  6. Противовоспалительные (в том числе и противопростудные) и болеутоляющие медикаменты (особенно, применяемые для лечения артрита) – чаще других доктроа назначают Аспирин, Мелоксикам (Мобис) или их аналог Целекоксиб, в аптеке обычно рекомендуют Ибупрофен (Нурофен), Индометацин (Индоцид), Метилсалицилат (Дип хит мазь) или самый бюджетный вариант – Парацетамол (Панадол).
  7. Противоязвенные средства – Эзомепразол (Нексиум), особо опасен Циметидин (Тагамет), Омепразол.
  8. Кортикостероиды – Преднизолон.
  9. Противоэпилептические средства – Карбамазепин (Тегретол).
  10. Противогрибковые лекарства – Миконазол (Дактарин), аналогами можно считать Флуконазол (Дифлюкан), Гризеофульвин.

Первая помощь при передозировке варфарина

Первую помощь при передозировке этим препаратом нужно оказывать только в том случае, когда сразу обнаружено употребление большого объема препарата, например, ребенком. Алгоритм помощи стандартный:

Отвар сухофруктов

  • Промывают желудок и искусственно вызывают рвоту. Эту процедуру выполняют много раз, что позволяет добиться максимальной чистоты желудка и предотвратить всасывание лекарства в кровоток.
  • Укладывают пострадавшего в постель на возвышенную подушку.
  • Дают активированный уголь в терапевтической дозировке. Его предварительно измельчают и разводят небольшим количеством воды.
  • Дают много питья, чистую негазированную воду или отвары сухофруктов.

Вызов врача является обязательным, вне зависимости от того, стало легче человеку или нет. Ведь действие медикамента замедленное.

В каких случаях производится отмена препарата?

Самостоятельно прекращать применение Варфарина или менять прописанную дозировку категорически запрещено! В большинстве случаев его необходимо будет употреблять пожизненно, но иногда отмена происходит из-за улучшения состояния и показателей МНО. Если резко прекратить применение Варфарина, то это может привести к образованию тромбов и увеличению риска летального исхода при внутреннем кровотечении.

Досрочно применение препарата по инструкции может быть отменено в следующих случаях:

  • аллергическая реакция на активное вещество;
  • осложнения после применения Варфарина;
  • необходимость проведения операции;
  • при отравлениях и передозировках.

Суточная доза применения Варфарина просчитывается индивидуально и обычно находится в пределах 2,5-7,5 мг вещества. Импортные аналоги по эффективности практически не отличаются от отечественных, но чередовать их приём запрещено.

Когда нужно обратиться за медицинской помощью?

Существуют симптомы, при которых медицинская помощь должна быть оказана незамедлительно. Если больной своевременно не обратится к врачу, может открыться обильное кровотечение, что является жизнеугрожающим состоянием и может повлечь смерть человека. К таким симптомам относятся:

  • кровавая рвота;
  • дегтеобразный черный стул (опасный признак скрытого желудочно-кишечного кровотечения);
  • окрашивание мочи в розовые, красные, буро-коричневые или бордовые оттенки;
  • кровохарканье, сопровождающееся резким сухим кашлем;
  • обширный отечный синдром;
  • патологические изменения со стороны сердечно-сосудистой системы (нарушение сердечного ритма, скачки давления);
  • зрительные патологии (помутнение зрения, мелькание мушек перед глазами);
  • сильная боль в области грудной клетки или в животе;
  • нарушение двигательной координации.

Нарушение двигательной координации

Важно! Даже при отсутствии других видимых симптомов передозировки обратиться к врачу необходимо в том случае, если кровотечение из раны или пореза не проходит в течение 10 минут.

В чем разница между Прадакса или Ксарелто?

Многие годы безуспешно боретесь с ГИПЕРТОНИЕЙ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить гипертонию принимая каждый день.

Для профилактики образования тромбов используются антикоагулянты, обладающие различными составами и механизмами действия. Существуют препараты, при приеме которых не требуется постоянный контроль свертываемости крови. Современные антикоагулянты оказывают менее выраженное негативное влияние на организм. Многие пациенты задаются вопросом, какое лекарство лучше: Прадакса или Ксарелто. Отличаются препараты ценой и некоторыми другими характеристиками.

Свойства препарата Прадакса

Лекарственное средство имеет следующие характеристики:

  1. Форма выпуска и состав. Прадакса имеет вид капсул, покрытых твердой желатиновой оболочкой синего цвета и содержащих желтые гранулы. В состав каждой капсулы входят 75 мг дабигатрана этексилата, камедь акации, винная кислота, гипромеллоза, диметикон. Препарат поставляется в картонных коробках, содержащих 3 или 6 контурных ячеек по 10 капсул.
  2. Фармакологическое действие. Препарат нейтрализует действие тромбина — вещества, превращающего фибриноген в фибрин. Это предотвращает образование кровяных сгустков, закупоривающих сосуды. Дабигатрана этексилат воздействует как на свободный, так и на связанный тромбин. При регулярном приеме Прадаксы снижается скорость склеивания тромбоцитов. Антикоагулянтное действие препарата имеет дозозависимый характер. Дабигатран увеличивает протромбиновое время и время свертывания крови.
  3. Фармакокинетика. После приема капсул концентрация активного вещества в крови быстро увеличивается, достигая максимальных значений через 30-120 минут. Прием пищи не влияет на скорость всасывания дабигатрана этексилата. 30% введенного вещества связывается с компонентами плазмы, оставшаяся часть распределяется по тканям. В результате гидролиза активный компонент преобразуется в дабигатран, который в дальнейшем превращается в 4 фармакологически активных метаболита. 85% препарата выводится из организма с мочой.
  4. Показания к применению. Прадакса используется для лечения тромбозов и предотвращения тромбоэмболических осложнений при закупорке легочной артерии, инсульте, восстановлении после ортопедических вмешательств. Препарат применяется и при мерцательной аритмии. Нарушение сердечного ритма приводит к ухудшению кровообращения, что способствует образованию тромбов.
  5. Противопоказания. Прадакса не используется при язвенной болезни желудка, кишечных кровотечениях, геморрагическом синдроме, снижении свертываемости крови. Высокий риск развития опасных побочных действий присутствует при перенесенных в недавнем времени травмах, хирургических вмешательствах и родах. Противопоказан препарат при циррозе печени, аневризме, острой почечной недостаточности. Антикоагулянт не назначается беременным и кормящим женщинам, детям младше 18 лет. С осторожностью Прадаксу используют при нарушении мозгового кровообращения и гастрите.
  6. Лекарственное взаимодействие. Вероятность развития кровотечения увеличивается при приеме препарата в сочетании с другими антикоагулянтами, ингибиторами захвата серотонина и норадреналина, нестероидными противовоспалительными средствами. Концентрацию дабигатрана в крови повышают Карбамазепин и Рифампицин. Препарат Прадакса несовместим с Циклоспорином и Такролимусом.
  7. Способ применения. Капсулы принимают 2 раза в день. Рекомендованная суточная доза препарата — 300 мг. Лечение длится полгода; при отсутствии терапевтического действия курс продлевают. Пожизненный прием Прадаксы показан пациентам с фибрилляцией предсердий. Перед назначением препарата больным с почечной недостаточностью оценивают клиренс креатинина. Дозировка для пациентов с ожирением определяется индивидуально.
  8. Побочные действия. Наиболее часто прием препарата приводит к появлению тошноты, диареи, носовых кровотечений и анемии. Реже наблюдаются появление крови в мочи, накопление геморрагической жидкости в суставных полостях, отеки лица и гортани, ректальные и желудочные кровотечения, дисфалгия, образование подкожных гематом. Передозировка Прадаксы вызывает кровоизлияния различной степени выраженности.

Характеристика Ксарелто

Препарат имеет следующие характеристики:

  1. Состав и форма выпуска. Ксарелто выпускается в виде таблеток, покрытых растворимой пленкой желтого цвета. С одной стороны изображен треугольник с указанием дозировки, с другой — логотип фирмы-производителя. Каждая таблетка содержит 2,5 мг ривароксабана микронизированного, порошок целлюлозный, кроскармеллозу, моногидрат молочного сахара, стеарат магния.
  2. Фармакологическое действие. Активный компонент препарата относится к избирательным ингибиторам фактора свертывания крови. Фактор Ха участвует в процессе преобразования протромбина в тромбин. Эти реакции приводят к образованию кровяного сгустка. 1 молекула фактора Ха запускает образование 1000 единиц тромбина. Это приводит к резкому повышению свертываемости крови. Ксарелто помогает предотвратить развитие подобного состояния.
  3. Фармакокинетика. При приеме внутрь ривароксабан полностью всасывается в кровь. Максимальное количество действующего вещества в организме обнаруживается через 3 часа. 90% введенной дозы связывается с компонентами плазмы. 75% активного компонента в печени преобразуется в метаболиты, обладающие различной активностью. Из организма они выводятся с мочой и каловыми массами.
  4. Показания. Ксарелто применяется для снижения риска летального исхода, связанного с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, инфарктом миокарда, тромбоэмболией легочной артерии, острым коронарным синдромом.
  5. Противопоказания. Препарат не применяют в период восстановления после оперативных вмешательств, родов, геморрагического инсульта. Ксарелто не применяется в педиатрической практике. При умеренной дисфункции печени, артериальной гипертензии и гастрите лекарство принимают с осторожностью.
  6. Способ применения. Рекомендованная суточная доза Ксарелто — 10 мг. При тромбоэмболии легочной артерии в первые 3 недели вводят по 30 мг в день. В дальнейшем дозу снижают до 20 мг.
  7. Лекарственное взаимодействие. Ксарелто несовместим с другими антикоагулянтами. Дексаметазон и Рифампицин снижают эффективность препарата.
  8. Побочные эффекты. Применение препарата может приводить к увеличению времени заживления ран, развитию носовых и кишечных кровотечений, появлению тошноты и болей в желудке. Реже наблюдаются: учащенное сердцебиение, повышение температуры тела, нарушение сна, боли за грудиной.

Сравнение

Препараты имеют как общие, так и отличительные характеристики.

Сходство

Препараты похожи тем, что они:

  • относятся к группе антикоагулянтов;
  • имеют общие показания к использованию;
  • редко вызывают опасные побочные действия.

Аналоги

На фармацевтическом рынке существует масса препаратов, которые регулируют свертываемость крови. Среди них есть антикоагулянты прямого и непрямого действия, гепарины, ингибиторы агрегации тромбоцитов и ферментные препараты.

Среди аналогов Варфарина следует выделить:

  • Клопидогрель. Стоимость 28 таблеток – 380 руб. Препарат предназначен для профилактики атеросклероза.
  • Плавикс. Аналогичный по действию, что и Клопидогрель. Стоимость 28 таблеток – 2925 руб.
  • Синкумар. Антикоагулянт непрямого действия. Стоимость 50 таблеток 470-570 руб.
  • Лопирел. Действующее вещество – клопидогрель. Стоимость препарата около 1300 руб.

Существуют непрямые аналоги Варфарина, то есть препараты, которые не являются антикоагулянтами, но оказывают схожее действие. Это Прадакса (10 капсул стоит 700 руб.), Ксарелто (28 таблеток стоит 3000 руб.). Во время лечения не требуется контроль МНО.

Ксарелто безопасен для пациентов с хронической дисфункцией почек.

Передозировка и ее лечение

При превышении дозы препарата или при высокой чувствительности к нему многократно возрастает риск кровопотери. К условиям, повышающим вероятность такого осложнения, относятся:

  • возраст после 60 лет;
  • анемия;
  • злокачественные новообразования;
  • травмы;
  • МНО высокий, превышает целевой уровень;
  • в прошлом больной страдал от кровоизлияния в головной мозг или прободения язвы;
  • заболевания печени и почек;
  • прием других медикаментов, снижающих коагулирующие свойства крови;
  • злоупотребление алкоголем;
  • артериальная гипертензия без правильного лечения или при устойчивости к препаратам.

Интенсивность кровотечения колеблется от появления эритроцитов в моче и повышенной травматизации десен до интенсивных, угрожающих жизни состояний. В первых случаях отмены препарата достаточно.

Нужно избегать больших доз витамина К, если нужно будет в дальнейшем продолжить лечение Варфарином. Также учитывают, что для частичного выведения препарата нужно не менее 3 суток, поэтому и эффективность мер по остановке кровотечения проявляется спустя время.

Что собой представляет препарат

Варфарин отличается высокой эффективностью. Регулярный прием лекарственного средства значительно снижает риск возникновения тромбов, которые, в свою очередь, способны спровоцировать развитие инсульта, привести к венозной тромбоэмболии и инфаркту, а также вызвать другие патологии, способные привести к летальному исходу.
Главное правило, которого должны придерживаться люди, регулярно применяющие Варфарин — соблюдать дозировку препарата, чтобы не спровоцировать кровотечение.

Варфарин инструкция содержит указание дозы, однако только лечащий врач может определить, как принимать лекарство. Самолечение способно привести к самым негативным последствиям.

Варфарин – это антикоагулянт непрямого действия

Варфарин – это медицинское средство, выпускаемое в форме таблеток. Оно относится к ряду антикоагулянтов – препаратов, которые снижают свертываемость крови. Это нужно в том случае, когда организм склонен к тромбообразованию и развитию сердечно-сосудистых патологий.

Компонент состава таблеток блокируют частичную выработку витамина К, который в организме и отвечает за густоту крови. То есть, чем данного витамина меньше, тем кровь меньше сворачивается.

При повышенной густоте крови повышается риск образования тромбов, что значительно ухудшает проходимость сосудов и в некоторых случаях может привести к летальному исходу.

Варфарин Никомед (2.5 мг): инструкция по применению, показания. (Другие названия: Варфарин)

Выпускается Варфарин в форме таблеток, и каждая из них содержит следующие компоненты:

  • основное вещество – варфарин натриевой соли
  • дополнительные компоненты – безводная лактоза, стеарат магния, кукурузный крахмал

Выпускается препарат с разной дозировкой варфарина – 1 мг, 2 мг и 5 мг.

Список разрешенных продуктов

Кушанья, рекомендованные при терапии с Варфарином, содержатся в таблице известного последователя диетотерапии М. М. Певзнера. Эта схема разработана специалистом на основе того, сколь высокую пользу тот или иной продукт приносит организму пациента.

Если строго соблюдать данную диету, происходит усиление кроветворной функции организма, ускорение кровообращения и стабилизация функций печени.

Кроме того, отмечается снижение риска тромбообразования за счет нормализации уровня холестерина в крови.

Итак, во время терапии Варфарином смело ешьте следующие продукты:

  1. Гречневую, овсяную, рисовую, ячневую кашу.
  2. Макароны, особенно из цельного зерна.
  3. Картофель вареный или запеченный без масла.
  4. Овощи, фрукты с высоким содержанием сахара.
  5. Мясо, рыбу с низким жировым показателем.
  6. Яйца – не более одного в день.
  7. Кефир, ряженку, простоквашу с показателем жира 0 или 1 %.
  8. Масла подсолнечника и оливы.
  9. Неконцентрированные чаи черных и зеленых сортов, морсы, компоты из фруктов или сухофруктов.
  10. Низкокалорийные кондитерские изделия: галеты, пряники, нежирные сорта печенья.
  11. Хлеб из цельного зерна (лучше всего подсушенный), очень полезно употребление диетических хлебцев.

Кому нельзя употреблять медицинское средство?

Препарат противопоказан при беременности на любой ее стадии. Варфарин может оказать отрицательное влияние на состояние плода и даже привести к гибели ребенка. Людям с тяжелыми заболеваниями печени, почек, постоянной гипертонией также нельзя пользоваться этим медицинским средством. Во время кормления ребенка грудью лекарство попадает в молоко в небольшом количестве. Считается, что варфарин не оказывает отрицательного влияния на здоровье ребенка. Однако все же лучше первые три дня после употребления лекарства не кормить младенца грудью. Варфарин воздействует на большое количество остальных медицинских средств, снижая или увеличивая их эффект. Поэтому при прохождении определенного курса лечения, нужно обязательно об этом сообщить своему врачу.

Лечащий доктор выберет определенный интервал показателей, определит границы свертываемости вашей крови. Эти границы будут определяться отличительными особенностями заболевания, состоянием вашего организма.

Нарушение пределов установленных нормальных значений считается очень опасным в любую сторону.

Повышенная свертываемость крови значительно увеличивает риск появления различных тромбозов.

Снижение этого показателя меньше рекомендованного предела вызывает увеличение риска кровотечений.

Без учета назначенной терапии нужно регулярно (не меньше одного раза в 2-4 недели) проверять свертываемость своей крови (МНО, INR). На основе полученных результатов врач будет контролировать дозировку медицинского средства. Именно поэтому очень важен контроль МНО при приеме варфарина.

При антикоагулянтной терапии в основном пациент не должен придерживаться строгой диеты и исключать из своего рациона питания полностью определенный продукт. Но нельзя забывать, что все изменения, которые обусловлены попаданием в организм вместе с едой витамина К, могут повлиять на степень результативность принимаемого медицинского средства. Содержащие данный витамин продукты не нужно исключать полностью из питания. Однако и не желательно регулярно их употреблять.

Вся доза лекарства за день принимается сразу. И выполнять данную процедуру нужно каждые сутки в одно время. Средство принимается внутрь и запивается водой. Если есть необходимость таблетку можно немного или полностью разжевать.

Максимальный результат от Варфарина проявляется через 4-5 дней после начала лечения. Действие от принятой дозы медицинского препарата длится аналогичный период.

Важно правильно рассчитать дозу лекарства на неделю. Тогда получиться выпивать одинаковое количество таблеток и не понадобиться их дробить. Подобную схему препарата должен определять лишь лечащий врач.

  • Нельзя употреблять Варфарин в дозах, которые превышают рекомендации врача, или чаще по времени, чем назначено в рамках лечения!
  • Выписанная врачом доза препарата индивидуальна для каждого пациента. Для ее расчета учитываются особенности организма, как продвигается болезнь.
  • Без учета прописанного антикоагулянта важно регулярно проверять свертываемость крови. На основе полученных итогов корректировать дозировку лекарства.
  • Вы должны рассказать любому врачу, что пьете Варфарин. С собой должна всегда быть медицинская карточка пациента, а также специальный медальон об употреблении антикоагулянтов!
  • Не нужно употреблять аспирин и препараты, которые его содержат, вместе с Варфарином без разрешения врача. Одновременное употребление этих лекарственных препаратов и антикоагулянтов может стать причиной возникновения кровотечения. Сходите к доктору на консультацию по поводу обезболивающих средств, которые вам можно употреблять. По мнению некоторых врачей можно принимать Парацетамол.
  • При приеме Варфарина или прочих антикоагулянтов не нужно уптреблять другие медицинские препараты, которые влияют на МНО.
  • Алкоголь серьезно влияет на МНО. В небольших дозах он безвреден, но в больших он способен ухудшить ее, а также стать причиной кровотечения. Это важно помнить при употреблении медицинского препарата.
  • Отдельные растительные средства могут повлиять на восприимчивость лекарственного средства и аналогичных препаратов. К ним можно отнести Гинко Билоба, чеснок, коэнзим Q10, клюкву и т.д. Перед их применением важно поговорить со своим лечащим врачом.
  • Во время ношения плода, при планировании беременности, в период кормления младенца грудью нужно обязательно проконсультироваться с врачом, можно ли вам принимать Варфарин! Употребление таких антикоагулянтов может вызвать проблемы со здоровьем у будущего ребенка или нанести вред малышу, когда вы его кормите грудью. При таких ситуациях правильным решением будет, если врач назначит похожий по свойствам препарат, который можно принимать в данный период вашей жизни.

Возможные осложнения при лечении антикоагулянтами

Основной побочный эффект, который может возникнуть при употреблении Варфарина и остальных антикоагулянтов – это кровотечения. Они могут длиться долгий период после появления на теле порезов и ран. Могут быть кровотечения из носа, синяки на коже, изменения окраса мочи и кала и т.д. Подобные эффекты от употребления Варфарина возникают в редких случаях. Иногда они вызывают большую опасность.

Риск возникновения осложнений увеличивается, когда МНО покидает границы определенного индивидуального «коридора». Поэтому все усилия должны быть направлены на сохранение показателей именно в конкретных уникальных границах и не позволять им покидать пределы индивидуальных показателей.

Какие факторы могут вызвать риск кровотечений при употреблении Варфарина:

  • Любые сопутствующие соматические болезни (например, ОРЗ).
  • Употребление медицинских средств, способных повлиять на МНО одновременно вместе с Варфарином.
  • Неправильное исполнение действий, прописанных в лекарственных инструкциях.

Принимая Варфарин и остальные аналогичные средства, важно полностью контролировать симптоматику, а при возникновении указанных ниже признаков обязательно сразу рассказать своему доктору:

  • Изменился цвет кала (стал черным).
  • Изменился цвет мочи (стал розовым, красным).
  • Появилась рвота, которая напоминает по цвету и консистенцию кофейную гущу.
  • Появились синяки, припухлости на теле без видимых для этого оснований.
  • Появились кровотечения из носа.
  • Начались обильные кровотечения из десен. Больше всего это проявляется при чистке зубов.
  • Начались долгие по времени кровотечения из небольших порезов и ран

Какие могут возникнуть тревожные симптомы при приеме Варфарина:

  • Одышка, усиленное биение сердца, боль в грудной клетке.
  • Головокружение и затруднение речевой функции.
  • Ухудшение зрения.
  • Онемение, невозможность нормально передвигаться на одной или двух ногах.
  • Боль в конечностях или резкое чувство холода.
  • Боль в области живота.
  • Резкое увеличение веса.
  • Отеки ног.

Сопутствующие медицинские манипуляции при употреблении Варфарина

Употребляя Варфарин или антикоагулянты, сообщите об этом своему доктору перед проведением любой процедуры медицинского характера.

Проверку МНО при приеме Варфарина нужно обязательно делать перед осуществлением любых медицинских операций и вмешательств.

При проведении стоматологических процедур, как установка пломбы, прочистка каналов зубного корня, удаления зубного камня, установка мостов и коронок, если МНО находится в установленных персональных параметрах, то изменять схему употребления Варфарина не нужно. Перед удалением зуба, любой другой стоматологической операции может понадобиться уменьшение дозы медицинского препарата. Такое решение должен принять ваш лечащий доктор.

Больным, перенесшим протезирование сердечного клапана, нужно не забывать о соблюдении профилактических мероприятий по бактериальному эндокардиту. Для этого нужно до медицинского вмешательства и после его употреблять антибиотики. Это касается визитов к зубному врачу, любой процедуры, выписанной урологом, вмешательств гинекологического характера, проверки толстой кишки, тонзиллэктомии или имплантации любого медицинского аппарата.

Состав таблеток Варфарин

Входящий в состав лекарственного средства 4-гидроксикумарин является антикоагулянтом непрямого действия. Это означает, что замедление свертывания крови происходит не под влиянием самого медикамента, а благодаря его фармакологическим эффектам в организме, то есть опосредованным образом.

Разжижение крови возникает из-за блокирования образования свертывающих факторов – II (протромбин), VII, IX и X. Их назвали зависимыми от витамина К, так как они могут синтезироваться только в его присутствии.

При поступлении Варфарина в организм скорость выработки печенью этих соединений падает почти наполовину, а их активность снижается до 30%. Но так как в крови на момент начала лечения уже имеются готовые и полноценные факторы, то для наступления эффекта требуется время. Оно индивидуально для каждого человека, чаще всего это 3 — 7 день приема.

Для того чтобы восстановить прежние показатели или повысить коагуляцию, нужен примерно такой же временной промежуток после окончания применения.

Форма выпуска

Варфарин никомед выпускается в форме таблеток. В упаковке содержится 50 и 100 капсул светло-голубого цвета. Действующее вещество Варфарина — варфарин натрия. В 1 таблетке содержится 2,5 мг основного компонента.

Вспомогательные вещества в составе:

  • лактоза;
  • кукурузный крахмал;
  • дигидрат кальция гидрофосфата;
  • повидон 30;
  • магния стеарат;
  • индигокармин.

Эффект от применения препарата Варфарин можно заметить на 2-3 сутки. Максимальная концентрация вещества в крови достигается на 5-7 день. Лекарство перестает действовать спустя 3-5 дней после окончания лечения. Выводится варфарин из организма с желчью.

Применение препарата, в том числе длительно

Препарат пациенты должны принимать в строго определенное время суток. Для этого нужно заранее определить для себя оптимальный вариант и его придерживаться на протяжении всего курса лечения.

У здоровых людей его приняли за единицу для удобства контроля за антикоагулянтной терапией. Рекомендацией врача может быть доведение МНО до 2 или 3, то есть текучесть крови повысится в два или три раза по сравнению с исходной. Кратность проверки МНО составляет один раз в 1 — 2 месяца.

Стоимость

Варфарин никомед можно приобрести в аптеках по такой цене:

  • за 50 таблеток – 98-104 руб.;
  • за 100 таблеток – 175-185 руб.

По сравнению с другими антикоагулянтами препарат стоит дешево. Во время лечения Варфарином необходимо строго соблюдать дозы, чтобы не возникло проблем со здоровьем. Случается, что средство приходится употреблять очень долго.

Автор: Оксана Белокур, врач, специально для xVarikoz.ru

Угроза номер 1: от чего умирают женщины в России

Опубликованы данные о причинах смерти женщин в 2019 году. Почему от заболеваний сосудов и сердца умирает каждая вторая россиянка? Как предотвратить угрозу №1?

Вести медицины и оздоровления

03.08.2019

Автор: Lekar · Published 03.08.2019

«Аэробика» для мозга

Наш мозг – сложнейшая система. Почти 16 миллиардов нервных клеток, каждая связана с тысячами других. И это изобрела природа! С возрастом человек начинает терять клетки мозга: в 20 лет – около 10 тысяч в…

Философия жизни и психология

21.09.2019

Автор: Lekar · Published 21.09.2019

Плюсы и минусы

Прежде всего, люди, сидящие на диете, страдают от того, что не могут вкушать любимые ранее блюда. Можно питаться полноценно, получая необходимые витамины и минералы, не теряя вкусовые ощущения.

Плюсы очевидны:

  1. Пациент теряет вес и будет соответствовать физическим и физиологическим данным.
  2. При продолжительном нормализованном питании, возможно, что запустятся дремавшие или зажатые физиологические процессы, необходимые человеку и начнется оздоровление организма.
  3. Цены на продукты не так высоки, так как исчезают из рациона дорогие по приготовлению и себестоимости пищевые товары.
  4. Из-за модной тенденции на правильное питание, появившейся в последние годы, может расшириться круг знакомств и общения. ПП-ники часто объединяются в группы для совместного проведения времени, тренировок и интересов с обязательным соблюдением здорового образа жизни.
  • временная протяженность ограничения в еде, зависящей от срока применения лекарства;
  • систематический контроль МНО.

Но если заменить препарат на более дорогой, без контроля МНО, то можно не испытывать неудобств. Дорогостоящий анализатор для самоконтроля позволит проводить процедуру в домашних условиях.

Вопросы, связанные со здоровьем, приемом лекарств, обсуждать с лечащим доктором, который подберет индивидуальные и оптимальные варианты проведения лечения. Также специалист посоветует, что можно из питания при приеме Варфарина.

Препарат Варфарин относится к группе антикоагулянтов – лекарственным средствам, снижающим способность крови к свёртыванию, и замедляющим процесс тромбообразования. Открытие Варфарина произошло в 30-х годах прошлого века при выяснении причин массовой гибели крупного рогатого скота из-за внутренних кровотечений.

Первые годы препарат использовался в качестве крысиного яда. Но с 1950 года это средство было запатентовано и стало широко применяться как лекарственное. Среди производителей препарата можно назвать компанию Никомед.

Методы лечения

Независимо от степени тяжести передозировки необходима медицинская помощь. При серьезной интоксикации терапия выполняется в стационаре.

Программа разрабатывается на основании МНО:

  1. При 3–4 снижают объем препарата.
  2. При 4–6 пропускают один прием, в дальнейшем рекомендовано меньшее количество антикоагулянта.
  3. При 6–10 отменяют Варфарин, назначают по 2 мг Викасола для снижения показателя до 5.
  4. От 10 – препарат не употребляют, дозу антидота повышают до 5 мг.

Лечение в стационаре

При обширном кровотечении 5–10 мг противоядия применяют в/в, используют свежезамороженную плазму, капельно назначают средства, улучшающие свертываемость.

Причина №1 почему мы хотим больше и больше

Почему мы часто жаждем получить от жизни, от людей всё больше и больше? Это особенность эволюционного развития или изъян человеческой души? Что не позволяет людям жить простой и радостной жизнью, когда вы можете просто…

Здоровье сердца и сосудов: популярно о главном

18.09.2019

Автор: Lekar · Published 18.09.2019 · Last modified 20.09.2019

Сочетание лекарств

Прием любых других лекарственных средств должен быть согласован с лечащим врачом. Препарат значительно увеличивает действие любых препаратов, уменьшающих свертывание крови, в том числе аспирин. Варфарин не сочетается с большинством препаратов для лечения депрессии, эпилепсии, алкоголизма и ожирения. С осторожностью назначается в сочетании с некоторыми противогрибковыми и антибактериальными средствами, оральными контрацептивами. Влияет на подбор противоязвенной терапии и терапии бронхиальной астмы.

Хирургические вмешательства

При необходимости плановой операции препарат отменяется минимум за 3 дня до вмешательства с последующим возвращением при необходимости в послеоперационный период, что обсуждается с лечащим врачом и хирургом. Хирург обязательно должен знать, что вы принимали этот препарат. Доктор может перевести вас на препараты гепарина на время операции и послеоперационного периода. При необходимости стоматологических вмешательств также важно предупредить стоматолога о приеме препарата. Возможна коррекция дозы лечащим врачом при необходимости.

Как и в каком количестве назначается варфарин?

Инструкция по применению варфарина подробно объясняет, как и в каких количествах допустимо принимать препарат. Чаще всего он назначается в таблетках, ежедневно единожды в сутки, желательно — в одно и то же время (обычно 17:00), чтобы промежутки между таблетками были примерно одинаковыми. Длительность терапии устанавливает лечащий врач.

Перед началом лечения тщательно оцениваются возможные противопоказания, определяется МНО (международное нормализованное отношение), характеризующее состояние гемостаза. При длительном приеме варфарина МНО нужно постоянно контролировать, сдавая анализ как минимум раз в месяц. При необходимости, препарат может быть отменен сразу, без периода снижения дозировки.

ПОДРОБНОСТИ: Медикаментозное лечение тромбофлебита нижних конечностей

Если больной никогда раньше не употреблял варфарин, то начальная его доза составляет 5 мг в сутки на протяжении первых четырех дней лечения. На 5 день пациент сдает кровь на МНО, в зависимости от значений которого определяется поддерживающая дозировка, составляющая обычно до трех таблеток (до 7,5 мг на кг веса).

В случае, когда опыт применения антикоагулянта уже имеется, врач прописывает стартовую дозу на два первых дня приема, которая составляет удвоенную от принимаемой ранее. С третьего дня терапия производится той поддерживающей дозой, которую больной уже принимал. На 5 день уточняется МНО и, при необходимости, количество лекарства корректируется.

Дети — особая категория пациентов, прием которыми варфарина ограничен и осуществляется под строгим контролем врача. Стартовая доза — 0,2 мг на кг ежесуточно, если печень работает нормально, в противном случае ее уменьшают вдвое до 0,1 мг/кг. Поддерживающая дозировка устанавливается в зависимости от показателей свертываемости крови. Целевой уровень МНО при лечении такой же, как у взрослых пациентов.

На каждом этапе приема варфарина ребенком контролируется свертываемость и корректируется доза лекарства. При росте МНО она уменьшается вплоть до полной отмены при превышении показателем 3,5, а затем прием продолжается в уменьшенном количестве.

Пожилые пациенты нередко принимают таблетки варфарина длительно и даже пожизненно, отдельных рекомендаций (кроме возможного снижения дозы) к терапии у этой категории больных нет, однако постоянное наблюдение — залог безопасного лечения, так как риск неблагоприятных реакций с возрастом повышается.

Расстройства работы печени могут изменить действие препарата, так как орган синтезирует свертывающие факторы, но при патологии их становится меньше, а чувствительность к варфарину — выше. Доза подбирается по показателю МНО и часто она ниже той, которая положена в соответствии с возрастом и патологией.

Варфарин Никомед (2.5 мг): инструкция по применению, показания. (Другие названия: Варфарин)

Болезни почек, напротив, никак не отражаются на режиме лечения антикоагулянтом, дозировки такие, как рекомендует инструкция и врач. Перитонеальный диализ при хронической почечной недостаточности также не требует коррекции лечения.

Схема приема препарата меняется в случае, если пациенту необходима плановая хирургическая операция. Так как варфарин уменьшает свертываемость крови, то риск кровотечений становится значительно выше, поэтому за неделю до планируемого вмешательства определяется МНО, а варфарин отменяется примерно за 2-5 дней в зависимости от его уровня. В случае риска тромбообразования он заменяется на гепарин, вводимый подкожно.

Во время операции и после нее риск тромбоза устраняется введением гепарина, который применяется в послеоперационном периоде параллельно с восстановлением приема варфарина под строгим контролем свертываемости.

Совместимость с алкоголем

Производители предупреждают о том, что совмещать Варфарин и алкоголь не желательно. У них неплохая совместимость, но спиртные напитки усиливают действие лекарственного препарата. В результате этого высока вероятность кровотечений и развития гипопротромбинемии.

Если отказаться от алкоголя невозможно, необходимо строго дозировать его употребление. Нельзя выпивать более 50 мл крепкого напитка, 300 мл пива или 200 мл вина. Если превысить эту норму, высока вероятность проблем со здоровьем.

Ежедневно употреблять алкоголь нельзя, максимум 2 раза в неделю.

Не стоит также забывать о негативном влиянии на печень от одновременного приема лекарства и алкоголя. Органу тяжело справлять с переработкой активных веществ Варфарина, а этанол оказывает дополнительную нагрузку. Это может привести к болезням печени.

Кроме этого, алкоголь стимулирует функционирование мочегонной системы, оказывает диуретическое действие, соответственно повышает свертываемость крови.

Когда можно назначать прием Варфарина? При каких заболеваниях?

Это средство выписывают при следующих болезнях:

  • тромбоз;
  • повторный инфаркт миокарда;
  • повторный венозный тромбоз;
  • венозный тромбоз;
  • острая эмболия легочной артерии.

Лекарство можно применять и в остальных случаях. Например, в сердце необходимо установить искусственный клапан или при тромбозе артерий различной локализации. Варфарин выписывается, как профилактическое лекарство, если есть склонность к появлению тромбов. Тогда это средство помогает предупредить данные явления в организме.

Режим

Нельзя думать, что медикамент и питание, прописанные на длительное время или краткосрочный период, кардиально поменяют пищевые привычки больного. Задача доктора и самого пациента нацелить желания на обретение здоровья и долгую жизнь.

Из списка разрешенных продуктов можно приготовить вкусные и полезные блюда, ничем не уступающие кулинарным изыскам. На разных ресурсах появились многочисленные рецепты, основанные на диетической пище, с подсчетом калорий и учетом веса, возраста.

Дневную норму разделить на 5-7 частей, чтобы не чувствовать голод. На каждый перекус рассчитывать по 400 г, что не дает человеку переедать.

Диетические блюда легко усваиваются и дают чувство сытости. Внутренние органы начинают работать по-новому, привыкая к ритму и к нагрузкам, которые нужно выдержать в течение длительного времени.

Двойной эффект: польза и настроение. ТОП-9 продуктов

Если хотите сделать свое меню не только вкусным, но и поднять настроение, тогда вам будет интересно узнать о 9 полезных продуктах, положительно влияющих на настроение.

Вести медицины и оздоровления

16.07.2019

Автор: Lekar · Published 16.07.2019

Рейтинг
( 1 оценка, среднее 5 из 5 )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий